进展期非小细胞肺癌新的靶向药物---osimertinib

　　美国食品药品管理局批准癌症治疗的新药TAGRISSO^®(osimertinib)，也叫奥希替尼AZD9291，该药物是新一代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，由医药公司AstraZeneca研制开发，用以治疗EGFR基因T790M突变阳性的进展期非小细胞肺癌。

　　在三期临床试验中，研究者募集419名EGFR基因T790M突变阳性的进展期非小细胞肺癌患者，这些患者都用过一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂药物治疗，而病情继续发展。三分之二的受试者以每日口服80毫克osimertinib治疗，另外三分之一患者经静脉使用以铂类为主的双效化疗药物治疗。

　　试验表明，osimertinib治疗组的患者病情未恶化生存期（progression-free survival）为10.1个月，显著高于双效化疗药物治疗组的中位生存期4.4个月。osimertinib治疗组患者的反应率71%，明显高于双效化疗药物治疗组反应率31%。在144名有中枢神经系统肿瘤转移的患者中，osimertinib治疗组中位生存期也明显高于双效化疗药物治疗组，分别为8.5个月和4.2个月。osimertinib治疗组发生三级或三级以上的副作用的比率明显低于双效化疗药物治疗组，副作用比率分别为23%和47%。

　　在欧洲和美国，10%-15%非小细胞肺癌患者有EGFR基因突变，在亚洲这一比例为30%-40%，这类肺癌患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感。然而，随着肿瘤可能对这类药物治疗逐渐产生抗药性。很多患者因为二次T790M突变，而对现有的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，如gefitinib和 erlotinib，产生抗药性。

　　osimertinib奥希替尼AZD9291在包括美国、中国、日本等全球45个国家获批使用，适用于EGFR基因T790M突变阳性的进展期非小细胞肺癌，患者如果使用过其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂而治疗无效，可进行相应基因测试，确认是否适合使用osimertinib。

　　osimertinib最常见副作用包括腹泻、皮疹、皮肤干燥，还有可能出现指甲变红、变脆、有触痛和指甲脱落等。