新一代抗肿瘤药物获得较高的免疫应答

　　一个以IDO蛋白为靶点的实验性药物，IDO蛋白通过阻断关键的色氨酸饿死免疫细胞，IDO可以抑制免疫应答并控制潜在炎症损伤。但是IDO也会阻断机体对肿瘤的自然免疫应答能力，出现肿瘤逃逸。有些肿瘤甚至分泌IDO来逃逸免疫监控。

　　免疫治疗引发了肿瘤研究领域的革命

　　2017年6月2日—6日在芝加哥伊利洛斯州召开的ASCO年会上，研究人员报告了最新的IDO抑制剂药物最新的研究数据。此次报告展示大量的研究证据，IDO抑制剂增加免疫治疗的疗效。“感觉像是拿住了肿瘤的死穴，”位于纽约城斯隆凯特琳纪念肿瘤中心研究人员Michael Postow说。

　　过去十多年，免疫治疗引发了肿瘤研究领域的革命，较为突出的是PD-1抑制剂，对一些其他治疗方法产生耐药的患者有长期的缓和治疗。但另一方面，这些良好的疗效只局限于少部分幸运患者：所有服用PD-1抑制剂的患者只有不到1/3的肿瘤会缩小。

　　一个问题是，肿瘤在生长的过程中会表达一些蛋白，以阻断PD-1并让其他蛋白“接管”。研究人员狂热地寻找和其他药物搭配的组合疗法以增加PD-1抑制剂的成功率，比如说搭配阻止其他蛋白的药物等。因为每一个检查点的周围都有许多其他的通路，这既是问题，也是解决问题的突破口。

　　IDO抑制剂和PD-1的组合目前是安全的

　　医药公司开始新一轮的研发竞赛，测试将IDO抑制剂和PD-1抑制剂组合一起的临床疗效。位于爱荷华州的Newlink Genetics公司4月宣布，IDO旁路抑制剂结合抗PD-1药物治疗进展性黑色素瘤的研究结果，60位测试患者中31个患者的肿瘤缩小了。ASCO年会上展示另一个研究结果，IDO抑制剂可以增加抗PD-1在肺癌和肾癌方面的疗效。35个非小细胞肺癌患者对这种组合治疗产生应答。在肾癌中，47%受试患者应用这种组合疗法后肿瘤缩小。

　　也有其他公司在测试IDO抑制剂。当然，这些研究仍处于早期阶段，位于伊利诺伊斯州芝加哥大学的免疫学家Thomas Gajewski对此发出警告，他也在开展IDO抑制剂临床试验。结果是，目前研究人员只能将组合治疗的疗效与PD1抑制剂历史成功率进行对比。

　　关于IDO与免疫系统的互动，或IDO抑制剂在体内其他部位有什么作用，因为机体其他组织也表达IDO，这是相对较新的领域，我们还不是十分理解他的分子机制。

　　到目前为止，IDO抑制剂和PD-1的组合看起来是安全的，不像PD-1抑制剂和其他药物组合时的毒性反应。有些组合的益处甚至是优于抗PD-1单用的益处，而且没有毒性反应。至少这一点来看，还是充满机会的。

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