T790耐药后，肺癌患者应该更换什么药物？

AZD9291最有效的是针对 T790M 突变患者，这占耐药患者群的一大半。但对于别的原因，比如 cMET，或者 HER2 基因扩增而导致的耐药，它效果并不好。

EGFR 突变肺癌患者如果出现耐药，必须做的第一件事儿就是：对新的肿瘤进行基因测序！尽量要测耐药后的肿瘤，而不是最开始的肿瘤的肿瘤状态就去服用该药。通过基因测序，如果确认T790M 突变，那么肯定应该考虑AZD9291。如果没有 T790M 突变，用其它疗法，或许效果更好。
基因检测的两种主要方式:
一、检测肿瘤组织（或胸水）样品;
二、检测血液中的肿瘤 DNA。前者是黄金标准，后者是最近飞速发展的「无创基因检测」。
目前来看，推荐的还是用肿瘤组织（或胸水）样品测序。但如果由于种种原因无法取样（比如是骨转或者脑转），那么液体活检可以考虑。

临床试验表明，肿瘤组织阳性患者，只有 50% 左右液体活检也是阳性。所以，如果液体活检是阳性，可以考虑使用AZD9291，但如果是阴性，也不应该彻底放弃，而可以再尝试组织活检，以确定到底是否有 T790M 突变。

AZD9291 为突变选择性不可逆的EGFR抑制剂，其在肿瘤实验模型中已经展现出对 EGFR-TKI 敏感型及T790M耐药突变NSCLC的疗效。

关于AZD9291的有效性研究共纳入253例影像学诊断的、先前EGFR-TKI治疗后疾病进展的晚期肺癌患者。剂量递增组31例、5个剂量扩增组222例，用药方案是每日一次 20~240mg 的AZD9291。研究终点为该药的安全性、药代动力学及疗效，采集剂量扩增组患者研究前的组织活检结果用以评估 T790M 突变情况。

随着治疗剂量的增加，剂量递增组未发现剂量限制性毒性反应。剂量扩增组常见不良事件有腹泻、皮疹、恶心、食欲减退。整体客观反应率（ORR）为 51%。127例明确检测到T790M 突变阳性的ORR为 61%，中位无进展生存期（PFS）为9.6个月；61例未检测到突变的ORR 为21%，中位 PFS 为2.8个月。

此研究结果表明，与T790M突变阴性的患者相比，突变阳性患者展现出更好的ORR和PFS。

所以，针对易瑞沙、特罗凯耐药的并且已产生T790M突变的非小细胞肺癌患者来说，后续治疗中AZD9291是不错的选择。

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