色瑞替尼抑制ALK的抗肿瘤效果是克唑替尼的20倍，如何获取印度色瑞替尼？

　　色瑞替尼是第二代口服ALK酪氨酸激酶抑制剂的一种，它并不是作用于MET原癌基因，而是抑制胰岛素样生长因子1受体。

　　克唑替尼耐药是ALK基因重排阳性的非小细胞肺癌患者治疗中的一个主要问题。耐药通常会发生于克唑替尼用药治疗的1年内。其中1/3患者的抗药性是由ALK酪氨酸激酶基因突变或ALK基因扩增引起。

　　在临床前模型中，色瑞替尼抑制ALK的抗肿瘤效果是克唑替尼的20倍。

　　印度色瑞替尼（诺华）

　　色瑞替尼的疗效和安全性

　　在一项对经克唑替尼 Xalkori治疗后病情恶化或对克唑替尼 Xalkori不耐受的ALK+NSCLC患者的研究中，肿瘤转移的最常见部位为脑（60%）、肝脏（42%）、骨骼（42%）。数据表明，色瑞替尼 Zykadia治疗取得了54.6%的总响应率（ORR），平均响应持续时间为7.4个月。

　　在肺癌的临床治疗中，ALK是一个重要的治疗靶标。ALK基因能够与其他基因融合，表达一种异常的融合蛋白，促进癌细胞的形成和生长。

　　色瑞替尼对克唑替尼耐受的中枢神经系统病变NSCLC同样有反应。色瑞替尼用于经克唑替尼治疗的NSCLC患者的中位无进展生存期为6.9个月，未经克唑替尼治疗患者的中位无进展生存期为10.4个月。不论色瑞替尼的耐药机制是ALK依赖性还是非ALK依赖性，色瑞替尼都对大部分患者具有临床效益。所以，色瑞替尼可有效抑制ALK靶点，有可能作用于一个未知的但与耐药性相关激酶，克唑替尼的耐药完全是能够被色瑞替尼所克服。

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