依鲁替尼是什么治疗什么肿瘤的？效果和副作用有哪些？

　　孟加拉依鲁替尼（Imbruvica）是一种小分子药物，其与B细胞中重要的蛋白质Bruton酪氨酸激酶（BTK）永久结合 ; 该药用于治疗B细胞癌，如地衣细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞性白血病和Waldenström的巨球蛋白血症，一种非霍奇金淋巴瘤。

　　依鲁替尼用于治疗慢性淋巴细胞白血病，Waldenstrom的巨球蛋白血症，以及作为外套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的二线治疗。

　　非常常见（> 10％频率）不良反应包括肺炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，皮肤感染，低嗜中性粒细胞计数，低血小板计数，头痛，出血，瘀伤，腹泻，呕吐，口腔和嘴唇炎，恶心，便秘皮疹，关节痛，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛，发热和水肿。

　　常见（1-10％频率）不良反应包括败血症，尿路感染，非黑素瘤皮肤癌（基底细胞癌，鳞状细胞癌），低白细胞计数，低淋巴细胞计数，间质性肺病，肿瘤溶解综合征，高尿酸水平，头晕，视力模糊，心房颤动，硬膜下血肿，流鼻血，破裂血管的小瘀伤，高血压，荨麻疹，皮肤发红或发红。

　　据报道，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞的临床前研究中，已经被报道促进细胞凋亡，抑制增殖，并且还能够阻止CLL细胞对由微环境提供的生存刺激作出反应。这也导致恶性B细胞中Mcl1水平降低（抗凋亡蛋白）。活化的CLL细胞用依罗替尼的处理导致在BTK酪氨酸磷酸化的抑制，并通过这种激酶包括活化也有效消除下游存活途径ERK1 / 2，PI3K，和NF-κB。另外，伊布替尼体外抑制CLL细胞的增殖，

　　在早期临床研究中，ibrutinib的活性已被描述为包括伴随短暂性淋巴细胞增多症的淋巴结病的快速降低，表明该药物可能对组织微环境中的因子的细胞归巢或迁移具有直接影响。

　　已经在各种淋巴瘤（包括CLL和MCL）中报道了原发性（固有）和继发性（获得性）抗性。由于损害了伊布他他汀对BTK的亲和力的突变或由于BTK下游通路的改变而引起的耐药性可能会导致抗性克隆中BCR信号传导的独立性。

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