达拉非尼和曲美替尼是如何治疗甲状腺癌的？

　　达拉非尼，由GSK研发，2013年5月获FDA批准上市。甲磺酸达拉非尼可以抑制部分BRAF的突变体V600E，V600K和V600D，其在体外的IC50分别为0.65 nM，0.5 nM和1.84 nM。达拉非尼也可以抑制野生型BRAF和CRAF，IC50分别为3.2 nM和5.0 nM，及在较高浓度抑制其它激酶，如SIK1，NEK11和LIMK1。该药与曲美替尼联合用药，用于治疗被FDA批准试验所证实存在BRAF V600E或V600K突变的不能切除的或转移性的黑色素瘤和晚期或转移性未分化型甲状腺癌。

　　不良反应有：发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥症、食欲下降、水肿、皮疹、寒颤、出血、咳嗽、呼吸困难。

　　曲美替尼，由GSK研发，2013年5月获美国FDA批准上市。曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2激活，及MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号调节激酶（ERK）通路的上游调控因子，能促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路（包括MEK1和MEK2）的组成性激活。曲美替尼能在体外和体内抑制BRAF V600突变-阳性的黑色素瘤细胞的生长。该药作为单药与达拉非尼联合用药，用于治疗被FDA批准试验所证实存在BRAF V600E或V600K突变的不能切除的或转移性的黑色素瘤和晚期或转移性未分化型甲状腺癌。

　　曲美替尼（Mekinist）与达拉菲尼联合疗法常见副作用包括：发烧，皮疹，寒战，头痛，关节痛，咳嗽，疲劳，恶心和腹泻。 FDA称，更严重的不良反应可能包括：发展新癌症，出血问题，心脏问题，眼部问题，皮肤反应，高血糖，贫血和血块。这两种药物都可能伤害正在生长的胎儿，孕妇和备孕的妇女不应该接受这类治疗。

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