伊布替尼（依鲁替尼）治疗淋巴瘤多久会耐药？

　　伊布替尼（依鲁替尼）是全球首款BTK抑制剂，也是淋巴瘤里头最新的靶向药之一。作为淋巴瘤里面B细胞的重要靶点之一，伊布替尼也不负众望的取得了非常好的疗效，而且针对多种B细胞淋巴瘤都有很好的应答，甚至包括一下罕见病，比如17p缺失的慢淋白血病CLL，华氏巨球蛋白血症WM。

　　目前伊布替尼经过FDA批准的适应症一共有6个，其中5个是肿瘤适应症，1个例外是移植性抗宿主病GVHD。5个肿瘤适应症分别是：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病CLL/SLL，17p缺失慢淋CLL/SLL，套细胞淋巴瘤MCL，华氏巨球蛋白血症WM，边缘区淋巴瘤MZL（包括：MALT，SMZL，NMZL三种子类）。

　　另外，除了已经批准的，其他的一下淋巴瘤其实也是会有效果的，比如非生发中心型（ABC，non-GCB）弥漫大B淋巴瘤DLBCL，这类弥漫大B对R-CHOP应答不好，对伊布替尼单药有应答，不过耐药较快。

　　依鲁替尼耐药失效的原因有哪些？

　　疾病进展和组织学转化是依鲁替尼耐药的两种形式，组织学转化通常发生在治疗2年时，多转化为大细胞淋巴瘤或幼淋巴细胞白血病。

　　治疗第1年很少发生CLL进展，随治疗时间延长，进展率逐渐增大。基线核型复杂性是最显着的独立预测依鲁替尼复发参数。其他治疗中的预测参数如治疗次数和17p缺失，也是疾病进展的风险因素。依鲁替尼治疗时CLL复发的原因主要是BTK或其下游靶点PLCG2获得性突变。克隆性进化也是依鲁替尼耐药标志，有研究发现复发时存在反复再现的8p缺失。

　　现有数据显示，依鲁替尼(Ibrutinib)获得性耐药患者的生存预后很差。据统计，CLL复发后的中位生存期为23个月，而目前的标准方案并不能满足这类患者的治疗需要。另外，要明确鉴别依鲁替尼耐药和不耐受，这两种情况疾病自然发展史完全不同，依鲁替尼不耐受可能还会对其他治疗有反应，如idelalisib和venetoclax等。

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