乳腺癌治疗药拉帕替尼和曲妥珠单抗对心脏毒性大吗？

　　乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤，发病率在逐年上升，且具有年轻化的趋势，为提高患者的生存率及生活质量，我们要寻求新的治疗方法以降低乳腺癌的复发率。现在，靶向药物的研究和应用也取得了突破性进展。目前乳腺癌靶向治疗所针对的靶点或通路主要包括HER-2、VEGF、EGFR、PARP、PI3K/Akt/mTOR、CDK4/6等。海得康医学顾问带你了解小分子酪氨酸激酶抑制剂——拉帕替尼，它与曲妥珠单抗有什么区别？

　　曲妥珠单抗（trastuzumab）是全球首个针对HER-2人源化单克隆抗体，与HER2受体胞外Ⅳ区域特异性结合，抑制HER2受体活化。该药物1998年由美国食品与药物管理局（FDA）批准上市。曲妥珠单抗在乳腺癌的辅助治疗、新辅助治疗和转移性治疗方面均占主导地位。

　　研究表明曲妥珠单抗辅助治疗1年，可使乳腺癌复发相对风险降低46%~52%，死亡相对风险降低约33%。联合化疗可以显著改善新辅助治疗的病理完全缓解率（pCR）、客观缓解率（ORR）和疾病无进展生存期（PFS）。但需注意曲妥珠单抗的心脏毒性。

　　拉帕替尼

　　拉帕替尼（lapatinib）是喹唑啉衍生物，一种口服新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，可同时作用于EGFR和HER-2两个靶点。拉帕替尼口服耐受性好，能够透过血脑屏障，联合化疗对于乳腺癌脑转移患者疗效较好。

　　目前拉帕替尼主要应用于曾接受过化疗和曲妥珠单抗治疗的HER-2过表达患者的二线治疗。研究显示，联合曲妥珠单抗和拉帕替尼这两种靶向药物治疗一线治疗后进展的HER-2阳性乳腺癌患者效果优于单独使用拉帕替尼，其主要表现在PFS明显延长，临床获益率明显提高，总生存（OS）有明显改善的趋势。

　　拉帕替尼也表现出了心脏毒性，但与曲妥珠单抗相比毒性较轻。

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