失眠症新药Dayvigo在中国香港申请上市！Dayvigo的临床不良反应严重吗？

　　失眠症是一种睡眠觉醒障碍，其特征是：尽管有充足的睡眠机会，但仍然难以入睡和/或难以维持睡眠，导致白天的相关后果，如疲劳、难以集中注意力和易怒。失眠症是最常见的睡眠觉醒障碍之一，全世界约有30%的成人有失眠症的症状。

　　近日卫材（Eisai）宣布，其失眠症新药Dayvigo（lemborexant）的新药申请（NDA）已被中国香港特别行政区卫生署受理，该药用于治疗成人失眠症，其特点是难以入睡和/或难以维持睡眠。此次申请是除日本以外在亚洲地区的首次Dayvigo监管申请提交。

　　Dayvigo的药物成分及作用？

　　Dayvigo的活性药物成分为lemborexant，这是一种双重食欲素受体拮抗剂，通过竞争性结合食欲素受体的2种亚型（OX1R和OX2R）来抑制食欲素神经信号传递。食欲素是由下丘脑自然产生的一种化学物质，参与调节睡眠-觉醒节律。阻断觉醒促进神经肽食欲素对食欲素受体的结合作用，被认为是通过抑制过度的觉醒驱动来平衡睡眠-觉醒回路。Dayvigo与食欲素受体OX1R和OX2R结合，该药作为一种竞争性拮抗剂，对OX2R具有更强的抑制作用。Dayvigo可为失眠症患者提供更快的入眠和更好的睡眠维持。

　　在美国，Dayvigo有2种规格片剂（5mg、10mg）；在日本，Dayvigo有3种规格片剂（2.5mg、5mg、10mg）。

　　安全性是睡眠药物的一个大问题。今年早些时候，美国FDA对一批失眠药（包括Lunesta、Sonata、Ambien等）实施了黑框警告，原因是有报道称，服用这些药物的一些患者中发生的梦游和睡眠驾驶等危险活动导致了伤亡。

　　Dayvigo是一种既能解决入眠问题又能解决睡眠维持问题的产品，该药的作用机制，不会损害早晨的姿势稳定性和认知能力。该产品的上市，将为失眠症患者群体提供一个重要的新治疗选择。

　　Dayvigo失眠症临床项目中包括2个关键性III期临床研究SUNRISE-1（304研究）和SUNRISE-2（303研究。SUNRISE-1研究在1006例年龄≥55岁（45%的患者年龄≥65岁）、夜间难以入眠的患者中开展，数据显示，该研究达到了主要终点和次要终点，lemborexant治疗组报告的最常见不良事件是头痛和嗜睡。SUNRISE-2研究在949例成人（18-88岁）失眠症患者中开展，数据显示，该研究也达到了主要终点和关键次要终点。lemborexant治疗组报告的最常见的不良事件是嗜睡、鼻咽炎、头痛和流感。

　　除了这些关键试验之外，卫材还进一步评估了Dayvigo的安全性，包括评估lemborexant对声音唤醒能力、对第二天姿势稳定性或记忆力影响、对第二天早晨驾驶表现影响的研究。数据显示，尽管lemborexant和安慰剂在唤醒声音的能力上没有显著差异，但在注意力和记忆力方面，lemborexant与安慰剂相比存在剂量依赖性恶化。此外，在第二天的姿势稳定性或记忆力方面，lemborexant与安慰剂没有显著差异。尽管5mg和10mg剂量的lemborexant对成人或老年受试者第二天早晨的驾驶表现没有造成统计上显著的损害（与安慰剂相比），但在一些服用10mg剂量lemborexant的受试者中驾驶表现受损。