康奈非尼、比美替尼和西妥昔单抗联合治疗BRAF V600E突变型大肠癌疗效如何？

　　结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，有研究表明，约有15%的转移性结直肠癌患者会出现BRAF基因突变，且预后不良，其中V600E突变是最常见的BRAF基因突变，携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。

　　《新英格兰医学杂志》曾发表过一项关于治疗BRAF V600E突变型大肠癌的三期临床研究。

　　该项目招募了经过一次或两次治疗后疾病发生进展的665例BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者，将其按1:1:1的比例分配至三个治疗小组：康奈非尼（Encorafenib）+比美替尼（Binimetinib）+西妥昔单抗（Cetuximab）（三联疗法组）；康奈非尼+西妥昔单抗（双联疗法组）；西妥昔单抗+伊立替康（Irinotecan）或西妥昔单抗+FOLFIRI（对照组）。

　　三联疗法组的中位总生存期为9.0个月，对照组为5.4个月（死亡风险比0.52；95%置信区间[CI]，0.39-0.70；p<0.001）。三联治疗组有效率为26%(95%CI，18-35)，对照组为2%(95%CI，0-7)(p<0.001)。双联治疗组总生存期中位数为8.4个月(死亡风险比0.60；95%CI，0.45-0.79；p<0.001)。3级及以上不良反应发生率：三联治疗组58%，双联治疗组50%，对照组61%。

　　总的来说，康奈非尼、比美替尼和西妥昔单抗联合治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的整体生存率和有效率均明显高于标准疗法。

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