替诺福韦二代TAF说明书，用途剂量，副作用和注意事项

　　【药品名】替诺福韦艾拉酚胺 TAF

　　【英文商品名】Telarfe

　　【中文商品名】韦立得

　　【英文通用名】Tenofovir Alafenamide

　　【中文通用名】替诺福韦艾拉酚胺

　　【原药研发公司】 美国吉利德制药（Gilead）

　　【授权仿制公司】印度迈兰

　　【适应证和用途】

　　VEMLIDY是一种乙型肝炎病毒(HBV)核苷类似物逆转录酶抑制剂和是适用为在有代偿的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治疗。

　　【作用机制】

　　TAF是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。进入肝细胞后，药物可水解成TDF。TDF随后被细胞内的激酶磷酸化，成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶整合入病毒的DNA，从而导致DNA链合成的中断。

　　【剂量与用法】

　　TAF的推荐剂量是25mg/天，每天1次随食物口服。

　　1、肾功能不全患者的剂量

　　对轻度、中度或重度肾功能不全的患者，并不须调整VEMLIDY的剂量。VEMLIDY不建议用于末期肾病患者（估计肌酸酐廓清率低于15毫升/分钟）。

　　2、肝功能不全患者的剂量

　　对轻度肝功能不全（Child-Pugh A）的患者，并不须调整VEMLIDY的剂量。对于患有失代偿性肝病以及 Child Pugh Turcotte (CPT) 评分 > 9（即 C 级）的HBV 感染患者，尚无富马酸丙酚替诺福韦片安全性和疗效方面的数据。

　　3、漏服剂量 如果漏服已超过通常服药时间不足 18 小时，则患者应尽快服用一剂，并恢复正常给药时间。如果已超过通常服药时间 18 小时以上，则患者不应服用漏服药物，仅应恢复正常给药时间。

　　【不良反应】

　　最常见不良反应(发生率大于或等于5%，所有级别)是头痛，腹痛，疲乏，咳嗽，恶心，和背痛。

　　【注意事项】

　　VEMLIDY是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致在VEMLIDY吸收中变化。在治疗前和期间咨询完整处方资料对潜在药物-药物相互作用。

　　1、乳酸中毒/严重肝脏肿大合并脂肪肝

　　将核苷类似物（包括tenofovir disoproxil fumarate）与其他抗逆转录病毒药物合并使用时，曾有发生乳酸中毒及严重肝脏肿大合并脂肪肝（包括死亡病例）的报告。这些病例大多数为女性。肥胖与长时间使用核苷类药物都可能是相关的危险因子。对任何已知带有肝病危险因子的患者，投予核苷类似物时都应特别谨慎；不过，在无任何已知危险因子的患者中也曾有出现这类病例的报告。任何患者只要临床或实验室检验结果显示发生乳酸中毒或明显的肝毒性（可能包括肝脏肿大及脂肪肝，即使没有明显的转胺酶升高现象），都应暂停使用VEMLIDY治疗。

　　2.停止治疗后B型肝炎严重急性恶化

　　停用抗B型肝炎药物（包括VEMLIDY）可能会导致B型肝炎严重急性恶化。对停用VEMLIDY的患者，应予以严密监视，停止治疗后并应进行临床与实验室追踪至少数个月。在适合的情况下，可能须重新开始使用抗B型肝炎药物。

　　3、合并感染HBV与HIV-1之患者发生HIV-1抗药性的风险

　　由于会有发生HIV-1抗药性的风险，因此不建议单独使用VEMLIDY治疗HIV-1感染症。 VEMLIDY用于合并感染HBV与HIV-1之患者的安全性与疗效尚未确立。对所有感染HBV的患者，开始使用治疗VEMLIDY前都应先进行HIV抗体检测，若结果为阳性，则应采用建议用于合并感染HIV-1之患者的适当抗逆转录病毒药物合并疗法。

　　4、新发生的肾功能受损或肾功能受损恶化

　　在动物毒理学研究与人体试验中都曾有在使用tenofovir前驱药时发生肾功能受损的报告，包括发生急性肾衰竭与Fanconi氏症候群（肾小管受损合并重度低磷酸盐血症）的病例。在VEMLIDY的临床试验中，并无任何发生Fanconi氏症候群或近端肾小管病变（PRT）的病例。使用tenofovir前驱药治疗且肾功能受损的患者，以及使用肾毒性药物（包括非类固醇抗发炎药）治疗的患者，发生肾脏相关不良反应的风险都会升高。在临床状况适合的情况下，建议所有患者在开始使用VEMLIDY治疗之前与治疗期间都应评估其血清肌酸酐、血磷、估计肌酸酐廓清率、尿糖及尿蛋白。如果患者出现具临床意义的肾功能降低现象或有发生Fanconi氏症候群的迹象，应停用VEMLIDY。

　　【贮存与操作】

　　包矽胶干燥剂、聚酯棉团，并以可防儿童开启的瓶盖密封。请存放于30˚C （86˚F）以下的环境。

　　• 请保持容器密封。

　　• 仅可使用原装容器进行调剂。

　　【关于骨密度与肾脏的改善】

　　1、TAF对乙肝患者具有更好的骨骼安全性，与原有的乙肝药物相比，TAF能有效改善骨骼安全性系数，降低骨质疏松症风险。在正常的给药剂量下，TAF对比TDF致使髋骨密度下降程度为-0.29% vs -2.16%；致使脊柱骨密度下降程度为-0.88%VS -2.51%，TAF能大大减缓乙肝患者服药时的骨密度流失。

　　2、同时TAF具有更好的肾脏安全性。肾小球滤过率(eGFR)下降是诊断慢性肾脏病的一项重要指标，其下降值反映着肾功能的健康状况。在eGFR(肾小球滤过率)与基线比下降程度生，TAF与TDF为1.2 mL/min vs 5.4 mL/min。

　　以上说明书内容仅供参考，具体内容请遵医嘱！