乐伐替尼Lenvima治疗肝细胞癌总体响应率高于索拉非尼，乐伐替尼仿制药已上市！

　　美国食品药品管理局（FDA）批准的乐伐替尼Lenvima胶囊，用于无法切除的肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。

　　乐伐替尼（Lenvima）是一种酪氨酸激酶RTK抑制剂，可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs，包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET，这些激酶除了发挥正常的细胞功能外，还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。

　　该批准是基于一项国际性的、多中心的、随机的、开放性的和非劣效性的（NCT01761266）研究，该试验在954名既往未接受治疗、发生转移或无法切除的HCC患者上进行。患者随机（1:1）接受LENVIMA（体重≥60kg的患者每天服药一次，一次口服12mg；体重＜60kg的患者每天服药一次，一次口服8mg）或索拉菲尼（每天服药两次，每次口服400mg）治疗，持续治疗直至放射性疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　结果证明，LENVIMA在整体存活率（OS）方面不逊色于索拉菲尼，但在统计学上并不优于索拉菲尼（HR 0.92; 95% Cl: 0.79, 1.06）。LENVIMA组的中位OS是13.6个月，索拉菲尼组的中位OS是12.3个月。结果还显示，与索拉菲尼相比，使用LENVIMA的无进展生存期（PFS）在统计学上有显著提升。对于HCC改良实体瘤疗效评估标准（mRECIST）, LENVIMA组的中位PFS是7.3个月，而索拉菲尼组的中位PFS是3.6个月（HR 0.64; 95% Cl: 0.55,0.75；p＜0.001）；根据RECIST 1.1，研究结果相似。相比于索拉菲尼，LENVIMA的总体响应率更高（每个mRECIST是41% vs12%，而每个RECIST1.1是19%vs 7%）。

　　乐伐替尼Lenvima治疗的肝细胞癌（HCC）患者（＞20%）中最常见的不良反应，频率由高到低，依次是高血压，疲劳，腹泻，食欲减退，关节痛/肌痛，体重减轻，腹痛，手足综合征，蛋白尿，发音困难，出血、甲状腺功能减退和恶心。

　　乐伐替尼Lenvima对于HCC患者的推荐剂量为：

　　1.体重≥60kg的病人，每日服药一次，每次口服12mg。

　　2.体重＜60kg的病人，每日服药一次，每次口服8mg。

孟加拉乐伐替尼仿制药图片

　　乐伐替尼仿制药已在孟加拉上市是获得孟加拉政府监管机构批准合法生产。仿制药在活性成分、给药途径、剂型剂量、使用条件和生物等效性上和原研药完全一致，在临床上可相互替代使用，但由于无需支付巨额专利费，价格却远低于原研药。