Adakveo治疗≥16岁的镰状细胞病患者，预防复发性血管阻塞性/疼痛危象，安全性如何？

　　近日诺华（Novartis）宣布，欧盟委员会（EC）已批准（crizanlizumab），用于年龄≥16岁的镰状细胞病（SCD）成人和儿科患者，预防复发性血管阻塞性危象（VOC）或疼痛危象。

　　Adakveo可作为羟基脲（HU/HC）的附加疗法，也可作为单药疗法用于HU/HC不适合或应答不足的患者。

　　镰状细胞病（SCD）是指一组遗传性红细胞疾病，因红细胞呈“C”形或“镰刀”状而得名。SCD患者容易并发血管阻塞性危象（VOC），特别是血管阻塞性疼痛危象，这也是SCD患者寻求医疗服务的主要原因，但目前能够预防VOC的方案非常有限。VOC是由多细胞粘附或阻断血流的细胞簇所触发，是突发性的、不可预测的，并且与器官损伤和死亡的风险增加相关。

　　临床数据显示，在联用或不联用羟基脲疗法（HU/HC）时，与安慰剂相比，Adakveo显著降低了VOC的发生率、患者住院天数显著减少。

　　此次批准基于II期SUSTAIN临床研究的阳性数据。

　　结果显示，在联用或不联用羟基脲疗法时，与安慰剂相比，Adakveo（5mg/kg）将VOC中位年发病率显著降低了45.3%（1.63 vs 2.98，p=0.010）。无论SCD基因型或羟基脲使用如何，均观察到VOC频率在临床上显著降低。此外，研究还表明，Adakveo（5 mg/kg）治疗组在治疗期间没有经历任何VOC的患者比例是安慰剂组的2倍以上（36% vs 17%，p=0.010）、发生首次VOC的中位时间是安慰剂组的3倍（4.07个月 vs 1.38个月，p＜0.001）、中位年住院天数减少了42%（4.00天 vs 6.87天，p=0.45）。

　　安全性方面，接受5mg/kg Adakveo治疗的患者（n=111）最常见的不良反应（发生率≥10%）包括背痛、恶心、发热和关节痛。大多数不良反应为轻度到中度（1级或2级）。严重（3级）关节痛和发热各0.9%（1例）。根据分析，没有患者因不良反应而停止治疗。在SUSTAIN研究中，与安慰剂组相比，Adakveo治疗组报告的总体感染（53.0% vs 53.2%）或中性粒细胞减少（3.1% vs 6.5%）不良事件没有明显增加。