治疗前列腺癌阿比特龙耐药后可以用恩杂鲁胺吗？

　　前列腺癌是全球男性第2大常见的肿瘤类型，大约有1/9的男性在其一生中会被诊断为前列腺癌，2018年全球大约有130万例新确诊患者。美国2019年预计将会有17.465万例患者被确诊为前列腺癌。在中国，前列腺癌是男性最常见的泌尿生殖系统癌症，发病率大约为9.8/10万人。

　　恩杂鲁胺2019年11月份中国上市的新药。

　　相比于阿比特龙，恩杂鲁胺是一种更新的雄激素受体抑制剂，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。

　　恩杂鲁胺是FDA批准的第一个既用于转移性又用于非转移性去势抵抗前列腺癌的口服药物。

　　商品名：Xtandi（安可坦）

　　通用名：Enzalutamide（恩杂鲁胺）

　　厂家：astellas（日本安斯泰来制药）

　　规格：40mg*112

　　美国获批：2012年8月

　　中国获批：2019年11月

　　适应症：前列腺癌

　　推荐剂量：恩杂鲁胺需要严格按照医生的处方用药，不要私自延长用药时间，增加或者减少医生推荐药量。恩杂鲁胺可以与食物或者不与食物同时服用。服用时，不要将恩杂鲁胺胶囊弄碎或溶解，需要整颗吞服。每天的同一时间用药。前列腺癌的治疗有时需要联合其他药物，按照医生建议用药，不要私自更改用药剂量和药物安排。将恩杂鲁胺贮存于室温下，远离潮湿和高温，不用时讲瓶盖密封。恩杂鲁胺推荐服用剂量前列腺癌的常规成人剂量：每天口服160mg

　　效果怎么样？

　　①接受过化疗的mCRPC：恩杂鲁胺VS安慰剂

　　本研究入组了1199名先前接受过多西他赛化疗的mCRPC患者，按2:1的比例分别接受恩杂鲁胺（N=800，160mg，每天一次）和安慰剂（N=399）治疗。试验结果表明，恩杂鲁胺组的中位持续治疗时间为8.3个月 VS 安慰剂组3.0个月，恩杂鲁胺组中位总生存期18.4个月 VS 安慰剂组13.6个月。试验期间，接受了糖皮质激素治理的患者比例为恩杂鲁胺组48% VS 安慰剂组46%，出现了三级以上不良反应的患者比例为恩杂鲁胺组47% VS 安慰剂组53%，因不良反应而中止治疗的患者比例为恩杂鲁胺组16% VS 安慰剂组18%，导致治疗中止的最常见不良反应是癫痫发作（恩杂鲁胺组0.9% VS 安慰剂组0%）。

　　恩杂鲁胺组最常见的不良反应为：虚弱/疲乏（50.6%）、后背疼痛（26.4%）、腹泻（21.8%）、关节疼痛（20.5%）、热潮红（20.3%）、肌肉骨骼痛（15%）、头痛（12.1%）、上呼吸道疾病包括鼻咽炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻炎，咽炎和喉炎（10.9%）、肌无力（9.8%）、头晕及眩晕（9.5%）、失眠（8.8%）、下呼吸道和肺部感染（8.5%）等。

　　②未接受过化疗的mCRPC：恩杂鲁胺VS安慰剂

　　本研究入组1717例（统计数据1715例）未接受过细胞毒性化疗的mCRPC患者，按1:1的比例分配至恩杂鲁胺组（N=871，160mg，每天一次）和安慰剂组（N=844）。试验结果表明，恩杂鲁胺组的中位持续治疗时间为17.5个月 VS 安慰剂组4.6个月，恩杂鲁胺组中位总生存期35.3个月 VS 安慰剂组31.3个月（2014年6月更新数据）。试验期间，出现了三级以上不良反应的患者比例为恩杂鲁胺组44% VS 安慰剂组37%，因不良反应而中止治疗的患者比例为恩杂鲁胺组6% VS 安慰剂组6%，导致治疗中止的最常见不良反应是虚弱/乏力（恩杂鲁胺组1% VS 安慰剂组1%）。

　　恩杂鲁胺组最常见的不良反应为：虚弱/疲乏（46.9%）、后背疼痛（28.6%）、便秘（23.2%）、关节痛（21.4%）、食欲减退（18.9%）、热潮红（18%）、腹泻（16.8%）、上呼吸道疾病包括鼻咽炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻炎，咽炎和喉炎（16.4%）、高血压（14.2%）、摔跤风险（12.7%）、体重减轻（12.4%）、头晕及眩晕（11.3%）、呼吸困难（11%）等。

　　③未接受过化疗的mCRPC：恩杂鲁胺VS比卡鲁胺

　　本研究入组375例（统计数据372例）未接受过细胞毒性化疗的mCRPC患者，按1:1的比例分配至恩杂鲁胺组（N=183，160mg，每天一次）和比卡鲁胺组（一种非甾体类抗雄激素药物，N=189，50mg，每天一次）。试验结果表明，恩杂鲁胺组的中位持续治疗时间为11.6个月 VS 比卡鲁胺组5.8个月，恩杂鲁胺组中位无进展生存期19.5个月 VS 比卡鲁胺组13.4个月。试验期间，因不良反应而中止治疗的患者比例为恩杂鲁胺组7.6% VS 比卡鲁胺组6.3%，导致治疗中止的最常见不良反应是后背疼痛（恩杂鲁胺组3.8% VS 比卡鲁胺组2.1%）和病理性骨折（恩杂鲁胺组3.8% VS 比卡鲁胺组1.6%）。

　　恩杂鲁胺组最常见的不良反应为：虚弱/疲乏（31.7%）、后背疼痛（19.1%）、骨骼肌肉痛（16.4%）、热潮红（14.8%）、高血压（14.2%）、恶心（14.2%）、便秘（12.6%）、上呼吸道疾病包括鼻咽炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻炎，咽炎和喉炎（12%）、腹泻（11.5%）、体重减轻（10.9%）等。

　　警告注意事项

　　恩杂鲁胺可能会让患者头昏眼花，并且可能导致癫痫发作或突然变得无意识，也可能引起严重眩晕或跌倒。如果患者开车或做任何事情时，都需要警惕这种情况发生恩杂鲁胺会进入患者体液中（尿液，粪便，呕吐物）。护理人员在清理患者的体液处理污染的垃圾或洗衣物或更换尿布时，应戴橡胶手套。清理之前和之后要洗手。脏衣服和床单与其他衣物要分开洗涤。

　　恩杂鲁胺副作用

　　如果患者对恩杂鲁胺有过敏反应的迹象，需要立即联系医生：如荨麻疹，呼吸困难脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。恩杂鲁胺可能会对脊髓造成副作用。如果出现以下副作用，需要立即联系医生：严重的腰痛，下肢疼痛或虚弱走路或站立困难感觉麻木或刺痛膀胱或肠道问题红色或粉红色尿液肺部感染症状，如发烧，黄色或绿色粘液咳嗽，刺痛胸痛，喘息，呼吸短大脑肿胀的迹象：严重的头痛，耳鸣，视力问题，意识混乱，虚弱如果出现某些严重的副作用，医生可能会建议延迟用药或者永久停药。常见的恩杂鲁胺副作用可能包括：头痛，眩晕，眩晕感感觉不舒服，或疲倦血压升高（严重头痛，视力模糊，脖子或耳朵压迫感）麻木，灼痛或皮肤刺痛发热背痛，关节或肌肉疼痛，骨痛。手臂或腿部肿胀食欲不振，体重减轻腹泻，便秘感冒症状如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛等。

　　虽然中国国内已经上市，但是价格非常高，一般家庭还是用不起的。目前这个药在印度也有生产上市的仿制药，是一般家庭的最佳选择。