Opdivo在日本提交新适应症：术后辅助治疗尿路上皮癌，效果如何？欧迪沃获批的适应症有哪些？

　　尿路上皮癌（UC）是一种始于肾盂、输尿管、膀胱和尿道的肿瘤，其中绝大部分是膀胱癌。组织病理学上，UC占膀胱癌的90%以上。膀胱癌的标准治疗方法是新辅助化疗后进行根治性切除，但据报道，根治性切除后50%以上的患者会复发。

　　通过将免疫治疗转移到癌症的早期阶段，有机会中断病程，减少复发，并为患者带来更好的预后。

　　2021年04月，在日本提交了一份补充申请，寻求批准Opdivo（欧狄沃，纳武单抗），作为一种辅助（术后）疗法，用于治疗已接受手术切除的尿路上皮癌（UC）患者。

　　上月，欧洲药品管理局（EMA）已受理了Opdivo的II类变更申请，并已启动集中审查程序：将Opdivo作为一种辅助（术后）疗法，用于治疗已接受手术切除的高危肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者。

　　数据显示，无论患者PD-L1表达水平如何，Opdivo辅助治疗均显著延长了无病生存期（DFS）、几乎是安慰剂的2倍。

　　研究在接受根治性手术后有高复发风险的MIUC患者中开展。根据患者特点，入组患者可能已在手术前接受过新辅助（术前）化疗，也可能没有。研究中，709例患者以1:1的比例随机分配，接受Opdivo或安慰剂治疗一年。

　　结果显示：

　　（1）在所有随机化患者（ITT）中，与安慰剂相比，Opdivo辅助治疗使无病生存期几乎延长一倍：安慰剂组中位DFS为10.9个月，而Opdivo治疗组为21.0个月，疾病复发风险显著降低了30%。

　　（2）在肿瘤表达PD-L1≥1%的亚组患者中，Opdivo治疗组的中位DFS尚未达到，而安慰剂组为10.8个月。

　　非尿路上皮无复发生存期（NUTRFS），为患者在膀胱、输尿管或肾盂以外无疾病复发的生存时间。

　　在所有随机化患者中，Opdivo治疗组患者的中位NUTRFS超过2年（24.6个月），而安慰剂组为13.7个月。在肿瘤表达PD-L1≥1%的亚组患者中，Opdivo治疗组的中位NUTRFS未达到，而安慰剂组为10.9个月。

　　治疗相关不良事件（TRAE）发生率，Opdivo治疗组为77.5%，安慰剂组为55.5%，而3级或4级TRAE发生率分别为17.9%与7.2%。

　　在日本，2014年9月，Opdivo获批治疗无法切除的黑色素瘤。此后，Opdivo在日本陆续获批多种癌症适应症，包括：

　　（1）不可切除性、晚期或复发性非小细胞肺癌；

　　（2）不可切除性或转移性肾细胞癌；

　　（3）复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤；

　　（4）复发性或转移性头颈部癌；

　　（5）化疗后病情进展的不可切除性晚期或复发性胃癌；

　　（6）化疗后病情进展的不可切除性晚期或复发性恶性胸膜间皮瘤；

　　（7）辅助治疗黑色素瘤；

　　（8）不可切除性晚期或复发性食管癌；

　　（9）不可切除性晚期或复发性微卫星不稳定高（MSI-H）结直肠癌。

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　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】