肝癌一线治疗丨达伯舒/信迪利单抗+达攸同/贝伐珠单抗治疗晚期肝癌最新效果如何？

　　2021年06月，达伯舒®（Tyvyt®，sintilimab，信迪利单抗注射液）联合抗VEGF人源化单抗达攸同®（bevacizumab，贝伐珠单抗注射液）用于晚期肝癌一线治疗的结果已发表。

　　2021年1月，国家药品监督管理局（NMPA）已经受理了达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）治疗一线肝癌患者的新适应症上市申请（sNDA）。

　　中国肝细胞癌（HCC）发病率较高，乙型肝炎病毒（HBV）感染为其主要致病因素。HCC患者预后较差，目前临床需求仍未得到满足。

　　此次研究旨在评估信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合贝伐珠单抗（IBI305）对比索拉非尼（sorafenib）用于一线治疗不可切除HBV相关的HCC。研究入组患者的主要标准为：年龄≥18岁，经组织学或细胞学诊断或临床确认的不可切除或转移性HCC，且既往未接受过全身系统性治疗的HCC患者。

　　该研究分成2个部分，第1部分是2期单臂安全导入期，患者接受信迪利单抗（200 mg，每3周1次）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg，每3周1次）静脉给药。第2部分是3期随机对照研究，符合条件的患者随机（2：1）接受信迪利单抗（200mg，每3周1次）联合IBI305（15mg/kg，每3周1次）静脉给药；或口服索拉非尼（400mg，每日两次），直至出现疾病进展或不可接受的毒性。采用随机分组，并按大血管浸润和/或肝外转移（是vs否）、基线甲胎蛋白（AFP）水平（<400 vs≥400 ng/mL）和ECOG体能状态（0 vs 1）进行分层。

　　截至数据截止日期（2020年8月15日），中位随访时间为10.0个月；与索拉非尼组相比，IRRC评估的信迪利单抗-贝伐珠单抗生物类似药组的PFS显著改善（中位值4.6个月vs.2.8个月。在OS的首次期中分析中，与索拉非尼相比，信迪利单抗-贝伐珠单抗生物类似药的OS也显著改善（中位值未达[95%CI 未达–未达] vs 10.4个月[94%CI 8.5-未达]，HR 0.57 [95%CI 0.43-0.75]，p<0.0001）。研究中，最常见的3-4级治疗期间的不良事件为高血压（信迪利单抗-贝伐珠单抗生物类似药组380例患者中55例[14%]vs索拉非尼组191例患者中11例[6%]）和掌跖红肿疼痛综合征（无vs 22例[12%]）。信迪利单抗-贝伐珠单抗生物类似药组123例(32%)患者和索拉非尼组36例（19%）患者发生严重不良事件，两组与任一研究药物相关的导致死亡的不良事件发生率分别为6例(2%)和2例(1%)。

　　研究结论：信迪利单抗-贝伐珠单抗生物类似药在一线治疗不可切除的HBV相关HCC中国患者中显示出显著的OS和PFS获益，具有可接受的安全性特征。这个联合用药方案为该类患者提供了一种新的治疗选择。

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　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】