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阿替利珠单抗Atezolizumab加贝伐珠单抗治疗不可切除肝细胞癌失败后,局部与全身治疗结合带来生存获益

时间:2024-07-29     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合贝伐珠单抗(阿替利珠单抗-贝伐珠单抗)已成为治疗不可切除肝细胞癌(HCC)的重要方案。然而,当阿替利珠单抗-贝伐珠单抗治疗失败后,最佳的挽救治疗策略仍不明确。近年来,局部治疗(LRT)与全身治疗相结合的方法在改善肿瘤控制方面展现出了潜力。

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  本研究纳入了经历阿替利珠单抗-贝伐珠单抗治疗后出现放射学进展的患者。我们采用改良的RECIST标准来评估客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、进展后生存(PPS)和继发性无进展生存(PFS)。

  研究共纳入了61名患者,中位年龄为60.7岁,其中男性占比83.6%,88.5%的患者与病毒性肝炎相关,60.7%的患者在阿替利珠单抗-贝伐珠单抗治疗之前未接受过全身治疗。接受序贯治疗的患者PPS明显长于仅接受支持治疗的患者(10.5个月与2.3个月,P<0.0001)。

  在37名接受序贯全身治疗的患者中,有18名患者联合接受了LRT。阿替利珠单抗-贝伐珠单抗治疗失败后的中位随访时间为6.6个月。联合LRT组相比单独全身治疗组,展现出了更高的ORR(27.8% vs. 0%,P=0.0197)和DCR(72.2% vs. 26.3%,P=0.0052)。同时,联合LRT组的中位PPS和次要PFS也显著长于单独全身治疗组(PPS:12.2个月 vs. 5.8个月,P=0.0070;PFS:5.0个月 vs. 2.6个月,P=0.0134)。

  经过IPW分析进一步确认,联合LRT的患者在PPS和次要PFS方面具有显著优势。然而,与单独全身治疗相比,LRT联合治疗的不良事件(AE)发生率更高(任何级别AE:94.4% vs. 63.2%,P=0.0422;严重AE:33.3% vs. 5.3%,P=0.0422)。值得注意的是,联合LRT组在前3个月的白蛋白-胆红素指数没有显著变化(0.966[0.647-1.443],P=0.867),而单独全身治疗组则有恶化趋势。

  综上所述,序贯全身治疗在阿替利珠单抗-贝伐珠单抗治疗失败后可为患者带来生存获益。此外,与单独全身治疗相比,将LRT与全身治疗相结合能够提供更好的肿瘤反应和生存获益,且毒性在可接受范围内。这一发现为不可切除肝细胞癌患者的挽救治疗提供了新的策略选择。

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