一线他拉佐帕尼联合恩杂鲁胺治疗HRR缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌的研究

　　临床前研究已揭示雄激素受体与聚（ADP-核糖）聚合酶之间的相互作用，显示雄激素受体在驱动前列腺癌细胞增长中扮演重要角色。基于这一发现，我们探索了联合抑制这两种靶点治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的可能性，这是一个迫切需要新治疗策略的领域。为此，我们进行了3期TALAPRO-2研究，以比较聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂他拉佐帕尼联合恩杂鲁胺与恩杂鲁胺单药治疗作为mCRPC一线治疗的效果。

　　研究中对患者进行了前瞻性评估，特别关注了参与同源重组修复（HRR）的DNA损伤反应基因的肿瘤变异情况。研究采用顺序入组方式，首先纳入所有符合条件的患者（队列1；N=805，其中169名HRR缺陷），随后专门纳入HRR缺陷的患者（队列2；N=230）。本文展示了针对合并HRR缺陷人群（N=399）的主要分析结果。

　　患者被1:1随机分配到他拉佐帕尼或安慰剂联合恩杂鲁胺治疗组。研究达到了主要终点，即影像学无进展生存期。在他拉佐帕尼组，中位生存期在分析时未达到，而安慰剂组为13.8个月。风险比为0.45，95%置信区间为0.33至0.61，P值小于0.0001，显示他拉佐帕尼组显著优于安慰剂组。

　　虽然总体生存率（关键的次要终点）的数据尚未成熟，但已初步显示出他拉佐帕尼的优势（风险比0.69，95%置信区间0.46至1.03，P=0.07）。在他拉佐帕尼治疗组中，常见的不良事件包括贫血、疲劳和中性粒细胞减少。

　　研究结果表明，他拉佐帕尼联合恩杂鲁胺显著延长了携带HRR基因变异的mCRPC患者的影像学无进展生存期，支持他拉佐帕尼加恩杂鲁胺作为这些患者的一线治疗方案。

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