PARP抑制剂作为二线治疗HRR突变转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效与安全性评估

　　聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）已成为治疗具有同源重组修复缺陷（HRD）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的重要选择。然而，在二线治疗背景下，对于携带HRD的mCRPC患者，哪种PARPi表现最佳仍待明确。

　　为解决这一问题，我们进行了系统回顾，并采用贝叶斯网络荟萃分析（NMA）来评估二线治疗中基于PARPi的mCRPC疗法的疗效与安全性。主要评估指标为放射学无进展生存期（rPFS），同时考虑PSA反应和不良事件（AE）作为次要结果。此外，我们还根据特定的基因突变进行了亚组分析。

　　本次分析纳入了4项随机对照试验，共涉及1024名患者，其中763名携带同源重组修复（HRR）突变。分析结果显示，在rPFS方面，奥拉帕利单药治疗、鲁卡帕尼以及西地尼布联合奥拉帕利相较于雄激素受体轴靶向治疗（ARAT）均表现出显著改善。其中，奥拉帕利联合西地尼布的rPFS累积排名曲线（SUCRA）得分最高（87.5%），随后是鲁卡帕尼、奥拉帕利单药治疗以及奥拉帕利联合醋酸阿比特龙泼尼松。

　　对于携带BRCA 1/2突变的患者，奥拉帕利显示出最高的rPFS改善可能性（98.1%）。而在BRCA-2突变患者中，奥拉帕利与奥拉帕利联合西地尼布的疗效相似。然而，在ATM突变患者中，奥拉帕利和鲁卡帕尼均未表现出优于ARAT的疗效。

　　在安全性方面，与西地尼布联合奥拉帕利相比，奥拉帕利单药治疗的≥3级AE发生率显著降低（RR：0.72，95% CI：0.51，0.97）。同时，奥拉帕利联合西地尼布与所有级别AE的最高风险相关。

　　基于PARPi的治疗在二线治疗中对伴有HRD的mCRPC患者显示出显著的疗效。然而，在实际应用中，应根据患者的遗传背景以及所选治疗方案的有效性和安全性进行个性化治疗决策。

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