尼拉帕利治疗DNA修复基因缺陷和转移性去势抵抗性前列腺癌的效果研究

　　转移性去势抵抗性前列腺癌常伴随DNA修复基因缺陷（DRD），这些缺陷使得PARP蛋白成为合成致死的潜在靶点。本研究旨在评估PARP抑制剂尼拉帕利（Niraparib）对转移性去势抵抗性前列腺癌伴DRD患者的抗肿瘤活性和安全性，这些患者在之前接受雄激素信号抑制剂和紫杉烷治疗后病情出现进展。

　　研究纳入的是组织学证实的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（混合组织学，小细胞纯表型除外），伴有DRD，且东部肿瘤合作组表现状态为0-2。患者每天口服一次尼拉帕利300mg，直至治疗停止、死亡或研究终止。具有BRCA1或BRCA2种系致病性或体细胞双等位基因致病性改变（BRCA队列）或其他预先指定的DRD（非BRCA队列）双等位基因改变的患者被纳入疗效分析人群。研究的主要终点是具有BRCA改变和可测量疾病（可测量BRCA队列）的患者的客观缓解率。

　　共有289名患者入组，其中182名患者（63%）接受了三种或更多前列腺癌全身治疗。289名患者中的223名（77%）被纳入总体疗效分析人群，包括BRCA队列（n=142）和非BRCA队列（n=81）。最终分析显示，中位随访时间为10.0个月（IQR 6.6-13.3），可测量BRCA队列（n=76）的客观缓解率为34.2%（95% CI 23.7-46.0）。

　　在安全性分析人群中，最常见的任何级别的治疗引起的不良事件是恶心（289例中有169例[58%]）、贫血（156例[54%]）和呕吐（111例[38%]）；最常见的3级或更严重事件是血液学事件，包括贫血（289例中95例[33%]发生）、血小板减少（47例[16%]发生）和中性粒细胞减少（28例[10%]发生）。289名患者中有134名（46%）至少出现一种严重的治疗相关不良事件，其中最常见的是血液学不良事件（17名患者出现血小板减少症[6%]，13名患者出现贫血[4%]）。两起致命的不良事件（BRCA队列中的一名尿脓毒症患者和非BRCA队列中的一名脓毒症患者）被认为可能与尼拉帕利治疗有关。

　　综上所述，尼拉帕利在经过大量治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌和DRD患者中显示出耐受性，并且具有抗肿瘤活性，特别是对于那些具有BRCA改变的患者。

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