PARP抑制剂治疗前列腺癌的疗效和安全性综述

　　前列腺癌（PCa）作为男性中最常见的癌症类型，同时也是男性癌症相关死亡的第二大原因，其治疗一直备受关注。近期研究指出，聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂（PARPis）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中展现出治疗反应的改善潜力。然而，不同PARPis在mCRPC患者中的具体疗效和安全性仍存在不确定性，这为临床医生的治疗决策带来了挑战。

　　本研究综述纳入了与PARPi疗法和新型激素疗法相关的mCRPC患者的2/3期随机对照试验（RCT）。主要评估指标包括影像学无进展生存期（rPFS）、总生存期（OS）、不良事件（AE）以及≥3级不良反应的发生率。为确保研究的严谨性，四位审稿人独立筛选标题和摘要以评估文章资格，并由两名研究人员独立提取数据。同时，使用偏倚风险2工具对纳入研究的偏倚风险和研究质量进行评估。

　　通过间接比较奥拉帕利、尼拉帕利和他拉佐帕尼的随机效应模型，我们发现奥拉帕利在改善rPFS方面表现显著，风险比（HR）为0.67（95%置信区间[CI]：0.46-0.96）。然而，在奥拉帕利与鲁卡帕尼的比较中，并未观察到如此显著的差异。在OS方面，三种PARPis之间未观察到显著差异。

　　关于安全性，使用奥拉帕利、尼拉帕利和他拉佐帕尼的PARPi干预措施均增加了≥3级不良反应的发生率，比值比（OR）分别为2.0（95% CI: 0.89-5.3）、3.0（95% CI: 1.3-7.4）和3.7（95% CI: 1.1-12.0）。在排名概率分析中，奥拉帕利根据累积排名（SUCRA）下的表面排名第一，其次是尼拉帕利和他拉佐帕尼。值得注意的是，大多数纳入的研究被评估为低偏倚风险。

　　进一步分析显示，奥拉帕利在改善rPFS方面表现优异，而他拉佐帕尼在SUCRA值上表现出最高。在安全性方面，奥拉帕利和鲁卡帕尼并未显著增加≥3级AE的发生率。

　　临床医生在制定个性化治疗决策时，应综合考虑患者的个体特征、治疗效果以及潜在的不良反应。不同PARPis在mCRPC患者中的疗效和安全性存在差异，因此选择最合适的PARPi对于优化治疗效果至关重要。

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