服用帕唑帕尼期间出现肝毒性如何处理？

　　服用帕唑帕尼期间出现肝毒性如何处理？我们都知道用药期间会产生一些副作用，不可避免的，服用帕唑帕尼期间也会有一些不良反应的发生，其中需要特别注意的就包括肝毒性。那么在用药期间出现肝毒性该如何应对呢？

　　临床试验中出现的肝毒性，表现为血清转氨酶(ALT，AST)和胆红素增高。肝毒性严重时可能有致死性。转氨酶升高发生在疗程早期(任何级别的所有转氨酶升高的92.5%发生在前18周)。

　　1.开始用帕唑帕尼治疗前应监测血清肝试验，至少在治疗的前4个月每4周1次或当临床指示时也应该监测血清肝试验，这个时间阶段过后继续定期监测。

　　2.患者有孤立ALT升高至3 × ULN和8 × ULN间可以继续用帕唑帕尼，每周监测肝功能直至ALT回到1级或基线。

　　3.有孤立ALT升高>8 × ULN患者应中断帕唑帕尼用药直至返回至1级或基线。如潜在获益被认为大于对肝毒性风险，可再次开始用帕唑帕尼治疗，减低剂量不超过400 mg每天1次，并每周1次测定血清肝检验共8周。再次开始帕唑帕尼治疗后，如再次发生ALT升高 >3 × ULN ，那么应永久停止帕唑帕尼的治疗。

　　4.如发生ALT升高 >3 × ULN同时有胆红素升高 >2 × ULN，应永久停止帕唑帕尼的治疗。患者应被监查直至解决这一症状。帕唑帕尼是一种UGT1A1抑制剂，有Gilbert氏综合征患者可能发生轻度间接(非结合)高胆红素血症。只有轻度间接高胆红素血症和ALT >3 × ULN升高应按照对孤立ALT升高建议纲要处理。

帕唑帕尼最常见的不良反应是疲劳、腹泻、恶心和呕吐、体重减轻、高血压、食欲不振、头痛、味觉失真、气短和肤色改变。

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