依鲁替尼治疗非霍奇金淋巴瘤疗效好吗？

　　依鲁替尼治疗非霍奇金淋巴瘤疗效好，我们都知道依鲁替尼是用来治疗淋巴瘤的。那么它在治疗罕见疾病非霍奇金淋巴瘤上有什么效果呢？

　　依鲁替尼单药对22%-68%的复发B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者有效。这项研究是评估依鲁替尼联合利妥昔单抗和苯达莫司汀的安全性和有效性。

　　试验纳入48名患者，包括12名滤泡淋巴瘤患者，16名弥漫型大B细胞淋巴瘤患者和17名套细胞淋巴瘤患者。患者在第1天接受利妥昔单抗（375mg/m2），第1,2天接受苯达莫司汀（90mg/m2），第1-28天接受依鲁替尼（280或560mg），28天为一疗程，共6个疗程，随后使用依鲁替尼单药直到疾病进展。。

　　试验中观察到了非剂量限制毒性。中位疗程为8个疗程，26名患者完成6个疗程之后在第7-34疗程继续使用依鲁替尼。总缓解（OR）率为72%，完全缓解（CRs）率为52%。组织学上，MCL的OR率为94%（76%CR），DLCL为37%（31%CR），FL为90%（50%CR）。3-4级毒性包括淋巴球减少症（77%），嗜中性粒细胞减少症（33%），血小板减少症（19%）和皮疹（25%）。中位无进展生存期未达到（95%CI，8.7-未达到）。依鲁替尼联合利妥昔单抗和苯达莫司汀的推荐剂量为560mg。

　　数据显示这一联合疗法具有良好疗效，尤其是对MCL和FL。

　　CLL依鲁替尼治疗后复发时疾病进展迅速、预后极差，容易检测的预测复发的生物标志可能会改变临床实践，不过目前此类患者接受何种治疗最佳仍不清楚。依鲁替尼获FDA批准用于复发CLL治疗已2年，复发已不容忽视，对其发生机制的了解使得疾病监控和治疗策略发生改变，从而改变依鲁替尼耐药CLL的自然发展史。

　　这项研究与Kiang的研究结果一致，该研究中发现10%对依鲁替尼治疗反应超过1年的套细胞淋巴瘤（MCL）存在BTK (C481S)突变，该突变在原发耐药或治疗反应短暂的肿瘤中未检测到。MCL是侵袭性疾病，而CLL为惰性疾病，多数MCL在依鲁替尼治疗大约1年后发生进展，中位无进展时间2.9个月，这说明多数MCL依鲁替尼耐药存在其它机制，值得进一步研究。

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