卡博替尼被批准治疗进展性转移性甲状腺髓样癌的靶向药

　　卡博替尼（cabozantinib）江湖俗称XL184，是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂.

　　试验研究证明卡博替尼抑制多种受体酪氨酸激酶的活性：RET, MET, VEGFR-1, -2 and -3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL, ROS1, TYRO3, MER, 和 TIE-2.这些酪氨酸激酶参与正常的细胞功能和病理过程，如肿瘤发生，转移，肿瘤血管生成，耐药性和肿瘤微环境的维持。卡博替尼已被证明可以抑制血管生成，肿瘤细胞迁移和肿瘤细胞增殖; 破坏肿瘤血管; 并在临床前模型中诱导肿瘤细胞死亡。

　　我们来回顾下卡博替尼的光辉历程

　　1.2012年，卡博替尼胶囊被美国FDA批准，名为卡博替尼，用于治疗甲状腺髓样癌患者。卡博替尼胶囊治疗甲状腺髓样癌于2014年在欧洲获批。

　　2.2016年4月，美国FDA批准将卡博替尼片剂Cabometryx作为肾癌的二线治疗药物, 同年10月此适应症在欧洲获得批准。

　　3.2019年1月14日，美国FDA批准卡博替尼片剂Cabometryx扩大适应症治疗曾经接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌。

　　除此之外，卡博替尼已经在软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”，具有广谱抗癌能力。

卡博替尼治疗甲状腺髓样癌临床试验

　　在一项国际、多中心、随机、双盲、对照试验(研究1)中，对330名转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者进行了卡博替尼的安全性和有效性评估。具体试验设计如下：

有效性-数据来说话

主要终点：无进展生存期（PFS）

　　对比安慰剂组，卡博替尼(cabozantinib)明显延长无进展生存期（mPFS 11.2个月vs 4个月）

　　与安慰剂相比，COMETRIQ组疾病进展的风险降低72%。

　　次要终点：DOR

　　卡博替尼胶囊表现出了显著的部分响应速度和持续疾病缓解时间(DOR)

　　只有卡博替尼患者实现部分反应

　　注：基于mRECIST没有观察到完全缓解（CR）

　　卡博替尼中位肿瘤反应持续超过1年

　　卡博替尼的推荐剂量：

　　使用卡博替尼不得不注意的问题：

　　• 血栓形成事件：发生心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止用药

　　• 伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症不给予

　　• 高血压：有规律地监视血压。出现高血压危象停止用药

　　• 颌骨骨坏死：停药

　　• 手足红肿症（PPES)：暂停用药，减量

　　• 蛋白尿：检测尿蛋白，如发生肾病综合征停药

　　• 可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):停药

　　• 胚胎胎儿毒性

　　• 储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间。

　　• 整药吞服

　　• 避免使用葡萄柚及含葡萄柚产品

　　• 胶囊和片剂不可替代

　　卡博替尼胶囊和片剂的主要区别：

　　最常见的药物不良反应（≥25％）:

　　腹泻，口腔炎，手足红肿症（PPES），体重减轻，食欲减退，恶心，疲劳，口腔疼痛，头发颜色变化，味觉障碍，高血压，腹痛， 和便秘。

　　最常见的实验室异常（≥25％）：

　　AST升高，ALT升高，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶升高，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少，低磷血症和高胆红素血症

　　参考资料：

　　1. PDA Cabometyx/Cometriq说明书。

　　2. https://www.cometriq.com/hcp/clinical/

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