XL184（卡博替尼）中文说明书，适应症，不良反应，注意事项

　　中文名：卡博替尼（XL184）

　　通用名：cabozantinib

　　卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，由美国Exelixis生物制药公司研发。作为一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展，临床上用于进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。2012年11月19日由美国FDA批准上市，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。

　　根据JCO发表的最新临床数据，卡博替尼（cabozantinib）在肾癌的一线治疗的效果，很大程度上优于舒尼替尼（索坦）。

　　目前研究结果示在肝癌方面：有效率5%，控制率高达66%。在肺癌方面：针对RET和EGFR野生患者，值得期待。并且在多种肿瘤的骨转移有较高的疾病控制率，并可缩小甚至消除骨转移病灶。

　　作用机制：

　　体外生化和/或细胞检测表明，卡博替尼抑制RET、MET、VEGFR-1、-2和-3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和 TIE-2受体的酪氨酸激酶活性。这些酪氨酸激酶受体不仅参与维持细胞正常化，还参与细胞病变如肿瘤发生、转移、肿瘤血管生成以及维持肿瘤微环境。

　　卡博替尼XL184适应症：

　　适用于治疗进展期、转移的甲状腺髓样癌(MTC)患者。

　　卡博替尼XL184有效剂量：

　　卡博替尼XL184单药

　　XL184单药的最低剂量是40mg每天；标准剂量是60mg每天；最大剂量是88mg。空腹服用，服药前至少2小时和后至少1小时不要进食。

　　联用特罗凯等EGFR抑制剂：

　　XL184（40mg每天）+特罗凯（150mg每天），二种药物的血药浓度不会互相影响。

　　XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用，剂量参考联合特罗凯方案。如果副作用较大，二药可相应减量。

　　卡博替尼XL184其它联合方案：

　　XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用。

　　卡博替尼XL184不良反应 ：

　　最常报道药物不良反应(≥25%)是腹泻，口腔炎，掌足红肿综合征(PPES)，体重减轻，食欲不振，恶心，疲乏，口腔痛，发色变化，味觉障碍，高血压，腹痛，和便秘。最常见实验室异常(≥25%)是增加AST，增加 ALT，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少, 低磷血症，和高胆红素血症。

　　警告和注意事项：

　　穿孔、瘘管：据报道，经治疗后分别有3%和1%的患者出现胃肠穿孔和瘘管。

　　血栓形成事件：对心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止用药。

　　伤口并发症：手术前至少停用此药28天。对裂开或需要医学干预并发症需停药。

　　高血压：有规律地监视血压。对高血压危象终止用药。

　　颌骨骨坏死：经治疗患者有1%发生下颌骨坏死，一旦出现需终止用药。

　　掌足红肿综合征(PPES)：有50%发生手足皮肤反应(PPES)，13%的患者发生的严重程度为重度（≥3度）根据患者症状程度，减低剂量后或中断用药。

　　蛋白尿：监视尿蛋白。对肾病综合征终止用药。

　　可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：发生率低于1%，但一旦出现，需终止用药。

　　胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。建议妇女对胎儿潜在风险。

　　中、重度肝损伤患者不推荐使用此药。对轻、中度肾功能异常的患者，推荐的剂量不需要调整。对于重度肾功能异常的患者尚无使用的经验。

　　服药期间及治疗结束后的4个月内采取有效的避孕措施。 妊娠期及哺乳期需避免用药。

　　孟加拉碧康制药公司生产的卡博替尼仿制药——Cabozanix是已上市并向全球发售。由于无需支付巨额专利费，Cabozanix价格十分亲民。对众多的普通家庭患者来说，无疑是一个重磅福音。 详询海得康医学顾问：400-001-9769，或加微信：15600654560。