阿比特龙用药说明书，阿比特龙药效怎么样？

　　【用法用量】1,000mg口服给予每天1次与泼尼松联用5mg口服给予每天2次。必须空腹服用。在服用剂量前至少2小时和服用剂量后至少1小时不应消耗食物。（1）对基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者，减低醋酸阿比特龙片开始剂量至250mg每天1次。阿比特龙用药说明书，阿比特龙药效怎么样？（2）对治疗期间发生肝毒性患者，不用醋酸阿比特龙片直至恢复。可在减低剂量再次治疗。如患者发生严重肝毒性应终止醋酸阿比特龙片。

　　有基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者中减低推荐剂量：醋酸阿比特龙片减至250mg每天1次。每天1次剂量250mg在有中度肝受损患者中预计导致曲线下面积(AUC)与正常肝功能接受1,000mg每天1次所见AUC相似。但是，在有中度肝受损患者中剂量250mg每天1次没有临床资料和建议小心。

　　在有中度肝受损患者中开始治疗前，头一个月每周，治疗的两个月后每2周和其后每月监视ALT，AST，和胆红素。如果在有基线严重肝受损患者中发生ALT和/或AST的升高大于5×正常上限(ULN)或总胆红素大于3×ULN，终止醋酸阿比特龙片和不要再次用醋酸阿比特龙片治疗患者。在有基线严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中避免用醋酸阿比特龙片，因为尚未曾在此人群中研究醋酸阿比特龙片，和不可能预测剂量调整。

　　对治疗用醋酸阿比特龙片期间发生肝毒性患者(ALT和/或AST大于5×ULN或总胆红素大于3×ULN)，中断醋酸阿比特龙片治疗[见警告和注意事项]。在肝功能检验返回患者的基线或AST和ALT低于或等于2.5×ULN和总胆红素低于或等于1.5×ULN后可减低剂量至750mg每天1次再次治疗。对恢复治疗患者，监视血清转氨酶和胆红素对三个月最少每2周1次和其后每月1次。

　　如果在剂量750mg每天1次肝毒性复发，在在肝功能检验返回至患者的基线或至AST和ALT低于或等于2.5×ULN和总胆红素低于或等于1.5×ULN后可在减低剂量500mg每天1次再次开始-治疗。

　　如果低剂量500mg每天1次时肝毒性复发。终止用醋酸阿比特龙片治疗。患者发生AST或ALT大于或等于20×ULN和/或胆红素大于或等于10×ULN时，醋酸阿比特龙片再次治疗的安全性不知道。

　　【商品名】泽珂

　　【产品名称】醋酸阿比特龙片

　　【英文名】Abiraterone Acetate Tablets

　　【汉语拼音】CuSuanABiTeLongPian

　　【主要成份】阿比特龙

　　【性状】是白色至灰白色,椭圆形片一侧凹入AA250。

　　【适应症】一种CYP17抑制剂,适用于与泼尼松联用为治疗既往接受含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌患者。

　　【药理毒理】

　　醋酸阿比特龙在体内被转化为阿比特龙，一种雄激素生物合成抑制剂，抑制17α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。在睾丸，肾上腺，和前列腺肿瘤组织中表达此酶和为雄激素生物合成所需。

　　CYP17催化两个顺序反应：1)通过17α-羟化酶活性孕烯醇酮和孕酮转化为其17α-羟基衍生物和2)随后分别形成脱氢表雄(甾)酮和通过C17，20裂解酶活性雄烯二酮。DHEA和雄烯二酮是雄激素和是睾丸酮的前体。通过阿比特龙CYP17的抑制作用也可导致通过肾上腺增加盐皮质激素生成。

　　雄激素敏感前列腺癌对治疗反应减低雄激素水平。去雄激素治疗，例如用促性腺激素释放激素激动剂或睾丸切除术治疗，减低睾丸中雄激素生成但不影响肾上腺或肿瘤内雄激素生成。

　　在安慰剂-对照3期临床试验中醋酸阿比特龙片减低患者血清睾丸酮和其它雄激素。不需要监测醋酸阿比特龙片对血清睾丸酮水平的影响。可观察血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的变化但在个体患者中没有证实与临床效益相关。

　　癌发生,突变发生,和生育力受损

　　未曾进行长期动物研究评价醋酸阿比特龙的致癌性潜能。

　　在微生物突变发生(Ames)试验中醋酸阿比特龙和阿比特龙不诱导突变和在体外细胞遗传试验用原代人淋巴细胞和在在体内大鼠微核试验都不致染色体断裂。

　　未用醋酸阿比特龙进行发育或生殖毒理学研究。在大鼠(13-和26-周)和猴(39-周)研究中，在大鼠中≥50mg/kg/day和在猴中≥250mg/kg/day时观察到萎缩,无精虫/精子减少症，和生殖系统增生和与阿比特龙的抗雄激素的药理学活性一致。在大鼠中和猴基于AUC，分别人临床暴露接近1.14和0.6倍观察到这些效应。

　　毒理研究

　　在大鼠中在13-和26-周研究和在猴中13-和39-周研究中，用醋酸阿比特龙基于AUC接近一半人临床暴露时发生循环睾丸酮水平减低。其结果，在雄性和雌性生殖系统，肾上腺腺体，肝，垂体(近大鼠)，和雄性乳腺腺体观察到器官重量减低和毒性。生殖器官中的变化与醋酸阿比特龙的抗雄激素药理学活性一致。在大鼠中在26周开始在>50mg/kg/day(基于AUC人临床暴露1.14×倍)观察到依赖剂量增加白内障。在39-周猴研究中，更高剂量(基于AUC临床暴露2×倍)未观察到白内障。伴随醋酸阿比特龙所有其它毒性可逆或在恢复期后4周部分解决。

　　【药代动力学】

　　在健康受试者和转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者中曾研究醋酸阿比特龙的给药后，阿比特龙和醋酸阿比特龙的药代动力学。在体内，醋酸阿比特龙被转化为阿比特龙。在临床研究中，在>99%被分析样品中醋酸阿比特龙血浆浓度是低于可检测水平(<0.2ng/mL)。

　　吸收

　　醋酸阿比特龙口服给予转移CRPC患者后，达到最高血浆阿比特龙浓度中位时间是2小时。在稳态时观察到阿比特龙积蓄，与单次1,000mg剂量醋酸阿比特龙比较暴露(稳态AUC)较高2-倍。

　　在有转移CRPC患者中在剂量1,000mg每天，Cmax稳态值(均数&plusmn;SD)为226&plusmn;178ng/mL和AUC为1173&plusmn;690ng.hr/mL。在剂量范围250mg至1,000mg未观察到重要偏离剂量正比例。

　　当醋酸阿比特龙与食物给予时阿比特龙的全身暴露增加。阿比特龙Cmax和AUC0-&infin;是分别较高接近7-和5-倍，当醋酸阿比特龙与低脂肪餐给予时(7%脂肪,300卡路里)和当醋酸阿比特龙与高脂肪(57%脂肪,825卡路里)餐给予时分别较高接近17-和10-倍。在给予进餐内容和组成正常变异时，醋酸阿比特龙片与餐服用有潜在可能导致暴露增加和高度变异。所以，醋酸阿比特龙片给药前至少2小时和醋酸阿比特龙片给药后至少1小时内不应消耗食物。应用水完整吞服片。

　　分布和蛋白结合

　　阿比特龙与人血浆蛋白，白蛋白和&alpha;-1酸性糖蛋白高度结合(>99%)。表观稳态分布容积(均数&plusmn;SD)是19,669&plusmn;13,358L。体外研究显示在临床相关浓度，醋酸阿比特龙和阿比特龙不是P-糖蛋白(P-gp)的底物而醋酸阿比特龙是P-gp的抑制剂。未曾用其它运载蛋白进行研究。

　　代谢

　　口服给予胶囊14C-醋酸阿比特龙后，醋酸阿比特龙被水解为阿比特龙(活性代谢物)。转换可能通过酯酶活性(尚未鉴定酯酶)而不是CYP介导。阿比特龙在人血浆中两个主要循环代谢物是硫酸阿比特龙(无活性)和氮氧化硫酸阿比特龙(无活性)，各占暴露的约43%。CYP3A4和SULT2A1是涉及形成氮氧化硫酸阿比特龙的酶而SULT2A1涉及形成硫酸阿比特龙。

　　排泄

　　在有转移CRPC患者中，阿比特龙在血浆中的平均末端半衰期(均数&plusmn;SD)是12&plusmn;5小时。14C-醋酸阿比特龙的口服给药后，接近88%放射性剂量在粪中回收和尿中接近5%。粪中存在主要化合物是未变化醋酸阿比特龙和阿比特龙(分别接近给药剂量的55%和22%)。

　　肝受损患者

　　在有基线轻度(n=8)或中度(n=8)肝受损(分别为Child-Pugh类别A和B)受试者和在8例有正常功能健康对照受试者中检查阿比特龙的药代动力学。有轻度和中度基线肝受损受试者中空腹情况单次口服1,000mg剂量后对阿比特龙全身暴露分别增加接近1.1-倍和3.6-倍。在有轻度肝受损受试者中阿比特龙的平均半衰期延长至接近18小时和有中度肝受损受试者中至接近19小时。尚未曾在有基线严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中研究醋酸阿比特龙片。

　　肾受损患者

　　在有终末肾病(ESRD)患者在稳定血液透析方案(N=8)和在匹配有正常肾功能对照受试者(N=8)中检查阿比特龙的药代动力学。在试验ESRD队列，在透析后1小时空腹条件下给予单次1,000mg醋酸阿比特龙片剂量，和为药代动力学分析给药后采集样品直至直至96小时。在有终末肾病透析受试者与有正常肾功能受试者比较单次口服1,000mg剂量对阿比特龙全身暴露没有增加

　　【药物相互作用】

　　体外研究用人肝微粒体显示阿比特龙是CYP1A2和CYP2D6的强抑制剂和CYP2C9，CYP2C19和CYP3A4/5的中度抑制剂。

　　在一项在体内药物-药物相互作用试验中，右美沙芬(CYP2D6底物)的Cmax和AUC分别增加2.8-和2.9-倍，当每天给予右美沙芬30mg与醋酸阿比特龙1,000mg、(加泼尼松5mg每天2次)。右啡烷[dextrorphan]的AUC，右美沙芬的活性代谢物，增加接近1.3倍。

　　在一项临床研究确定醋酸阿比特龙1,000mg每天(加泼尼松5mg每天2次)对单次100mg剂量CYP1A2底物茶碱的影响，未观察到茶碱全身暴露增加。

　　阿比特龙在体外是CYP3A4的底物。尚未在体内评价强CYP3A4抑制剂或诱导剂对阿比特龙药代动力学的影响。应避免CYP3A4的强抑制剂和诱导剂或谨慎使用。

　　QT延长

　　在一项多中心，开放，单-组试验中，33例转移CRPC患者在进餐前至少1小时或后2小时接受口服醋酸阿比特龙片剂量1,000mg每天1次与泼尼松5mg口服每天2次联用。评估至疗程2第2天显示QTc间期从基线无大变化(即，>20ms)。但是，由于研究设计限制QTc间期小增加(即，<10ms)不能排除由于醋酸阿比特龙。

　　【贮藏】密封，贮存在20度至25度

　　【包装】高密度聚乙烯瓶，120片瓶装。

　　【有效期】30月

　　【生产企业】比利时Janssen-Cilag International N.V.

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