印度出国看病带你了解克唑替尼与色瑞替尼两者之间的药性，

　　针对ALK融合基因的靶向治疗药物——克唑替尼，在短短4年内即经历从临床前研究、早期临床研究到批准上市的历程，是靶点明确、检测方法成熟的靶向药物成功的典范。

　　然而，一如EGFR突变基础上的EGFR-TKIs治疗耐药不可避免，尽管克唑替尼在ALK阳性患者获得良好的无进展生存和客观有效率，最终还是难逃耐药而治疗失败的命运。那么，克唑替尼耐药后怎么办呢？是选择色瑞替尼，还是选择艾乐替尼呢？

　　临床试验研究证实，第二代ALK抑制剂（如艾乐替尼、色瑞替尼等）不仅对于存在EML4-ALK融合基因的肿瘤细胞具有活性，而且对已鉴定出来的多种ALK激酶区耐药突变均具有活性。色瑞替尼和艾乐替尼的临床数据证实：这些药物对未接受克唑替尼治疗和克唑替尼耐药的患者均具有活性，并且每种药物均有部分数据支持其对脑转移灶有效。

　　色瑞替尼是由诺华公司研发的ALK抑制剂，体外研究发现其对ALK酶的半抑制浓度（IC50）仅为0.15nM，而对照药物克唑替尼则为3nM，显示出针对ALK的较好活性。对ALK耐药细胞系研究提示，该药较克唑替尼有更好的活性。

　　研究显示色瑞替尼对患者中枢神经系统病灶亦有较好的疗效。研究结果表明色瑞替尼在400-750mg/d剂量范围内显示出较强的抗肿瘤活性（无论其是否接受过克唑替尼治疗），并且对中枢神经系统病灶亦有活性；最常见的不良反应为恶心，腹泻，呕吐和乏力，且多为1或2级，患者耐受性佳。美国FDA已于2014年4月批准色瑞替尼上市。

　　艾乐替尼是由中外制药公司研发的第二代ALK抑制剂之一。在日本进行的临床研究中，最大耐受剂量组共纳入46例ALK+且未接受过克唑替尼治疗的NSCLC患者，其中43例获得客观缓解（2例为CR，41例为PR），客观缓解率93.5%，CI 82%-98.6%。12/46（26%）患者发生3级以上不良反应，包括中性粒细胞减少和血液肌酸激酶含量升高。

　　两者之综合描述：

　　色瑞替尼（Ceritinib，研发代号LDK378），对C1156Y具有良好的活性，该药的最大耐受计量为每天750mg，亚裔人的耐受计量可能到不了那么高，又说600mg的。79例克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌使用该药后，ORR为57%。一项涵盖114名患者的临床表明色瑞替尼的中位PFS为8.6个月。最常见的副作用是恶心、腹泻、呕吐和乏力。有患者反映色瑞替尼的副作用非常大，很少有人耐受，但是如果撑过去了则可能获益期较长。

　　艾乐替尼，又名阿雷替尼（Alectinib，研发代号CH5424802），效率比克唑替尼强10倍，可对抗大多数的ALK激酶区突变，且对脑病灶控制较好。日本的一项临床研究使用的计量为每次300mg、每日两次，46名患者的43名获得客观缓解（客观缓解率达93.5%），日本已经批准了该药使用，美国FDA也已经批准该药用于克唑替尼治疗后耐药的患者。2016年ASCO会议上报道了一项研究，艾乐替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌中的无进展（PFS）显著优于克唑替尼。克唑替尼的中位PFS为10.2个月，而艾乐替尼的中位PFS要大于20.3个月。相比克唑替尼，艾乐替尼使得疾病恶化或死亡风险显著降低66%。

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　　海得康特别提示

　　请在使用处方药物前向医生咨询；

　　在使用过程中如产生严重副作用，请及时就医处理。