卡博替尼 cabozantinib 对多种癌症骨转移的治疗效果

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一个多靶点的广谱抗癌药，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。目前获批的适应症有甲状腺髓样癌和肾癌，那么除此之外，卡博替尼还对哪些肿瘤的治疗有效果？前列腺癌骨转移有效。卡博替尼用于治疗转移性前列腺癌的临床研究纳入了171例转移性前列腺癌患者，有超过四分之三的受试者已发生骨转移。研究团队发现，76%的患者在接受治疗后，在骨骼扫描时看到他们的肿瘤部分或全部萎缩，并且超过三分之二的患者已在骨外转移的区域内出现了肿瘤的退行。

　　多种癌症骨转移有效。一项II期临床试验结果显示，卡博替尼对13种肿瘤中的12种具有抗肿瘤活性，并且骨扫描结果显着改善。卡博替尼单药治疗12周后，肝癌、前列腺癌和卵巢癌患者的疾病稳定率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌的疾病控制率分别为45%、45%和40%。在68例骨转移患者中，59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者，骨扫描显示转移病灶部分或完全消失，并且在治疗6周后即可得到改善。其中去势耐药性前列腺癌患者效果最为明显，86%的患者表现为完全或部分骨扫描缓解。与此同时，骨疼痛也得到缓解，镇痛药物需求减少，骨重吸收标志物水平下降，贫血患者的血红蛋白持续增加。

　　嗜铬细胞瘤和副神经节瘤有效。刚刚结束的II期试验结果表明：对于无法采用手术切除方式治疗的恶性嗜铬细胞瘤、副神经节瘤，酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼可能有用武之地。该研究纳入了14例患者，7例患者存在嗜铬细胞瘤、7例患者有副神经节瘤，其中10例患者有可检测观察的转移病灶，除了仅局限于骨骼转移的患者之外，还有淋巴结、肝脏和肺部等处的转移。卡博替尼初始剂量为60mg/天，根据患者耐受情况减少至20或40mg/天。根据实体肿瘤疗效评估标准，10例有可观测病灶的患者中除1例外均获得部分或中等疗效，中位无进展生存期为12.1个月，范围为0.9-37个月，而接受卡博替尼前中位无进展生存期为5个月（范围为0.9-8个月）。