阿特珠单抗治疗尿路上皮癌临床疗效及副作用

　　美国FDA于2016年5月8日批准基因泰克（Genentech）公司的Atezolizumab（商品名：Tecentriq

　　）注射液上市，用于治疗接受含铂化疗期间/之后或接受含铂化疗的新辅助疗法/辅助疗法12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路皮上癌。

　　局部进展或转移性尿路上皮癌且不适用含铂治疗的患者

　　临床数据

　　IMvigor210调查(队列1)(NCT02951767)是一个多中心、非盲、单臂试验，试验对象包括119例局部晚期或转移性尿路上皮癌且不适用含铂化疗的患者，他们之前都未接受过治疗或在接受新辅助化疗或辅助化疗12个月后有疾病进展。

　　患者每3周静脉滴注阿特珠单抗1200 mg，直至出现不可耐受的毒性反应或疾病进展。

　　本次试验主要疗效评价指标包括总体反应率(ORR)，持续反应时间(DOR)和总生存期(OS)。

　　本研究中位年龄为73岁，81%为男性，91%为白人。35%的患者患有非膀胱尿路上皮癌，66%有内脏转移。80%的患者ECOG评分为0或1。不适合接受含铂化疗的原因是：70%的患者肾功能受损，20%的患者ECOG评分为2，14%的患者听力下降25分贝，6%的患者基线时为2-4级周围神经病变。20%的患者在接受含铂的新辅助或辅助化疗后病情恶化。

　　119例患者中，27%的患者PD-L1表达≥5%（PD-L1染色肿瘤浸润免疫细胞[IC]占肿瘤面积≥5%）。其余73%的患者PD-L1表达<5%（PD-L1染色肿瘤浸润IC占肿瘤面积<5%）。

　　在32例PD-L1表达≥5%的患者中，中位年龄为67岁，81%为男性，19%为女性，88%为白人。28%的患者患有非膀胱尿路上皮癌，56%有内脏转移。72%的患者ECOG评分为0或1。不适合接受含铂化疗的原因是：66%的患者肾功能受损，28%的患者ECOG评分为2，16%的患者听力下降25分贝，9%的患者基线时为2-4级周围神经病变。31%的患者在接受含铂的新辅助或辅助化疗后病情恶化。

　　试验结果表明，所有患者的客观反应率（ORR）为23.5%，完全反应率（CR）为6.7%，部分反应率（PR）为16.8%，中位持续反应时间（DOR）为NR（not reached 没有达到）。在PD-L1表达亚组中，两组患者（PD-L1表达<5% VS PD-L1表达≥5%）的ORR为21.8% VS 28.1%，CR为6.9% VS 6.3%，PR为14.9% VS 21.9%，中位DOR为NR VS NR。

　　不良反应

　　阿特珠单抗最常见的不良反应有：疲劳（52%）、腹泻（24%）、食欲下降（24%）、恶心（22%）、背部/颈部疼痛（18%）、皮肤瘙痒（18%）、外周性水肿（17%）、皮疹（17%）、尿路感染（17%）、呕吐（16%）、便秘（15%）、腹痛（15%）、发热（14%）、咳嗽（14%）、关节痛（13%）、呼吸困难（12%）。

　　阿特珠单抗最常见的3~4级不良反应有：疲劳（8%）、腹泻（5%）、尿路感染（5%）、食欲下降（3%）、背部/颈部疼痛（3%）、外周性水肿（2%）、恶心（2%）、便秘（2%）、发热（0.8%）、呕吐（0.8%）、腹痛（0.8%）、皮肤瘙痒（0.8%）、皮疹（0.8%）。

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