更多资讯
|
色瑞替尼对于阿来替尼耐药的ALK+NSCLC患者，疗效和安全性如何？【海得康】时间：2020-07-08 日本研究者们设计和开展了ASCEND-9研究，评估色瑞替尼用于对阿来替尼耐药的ALK+NSCLC患者的疗效和安全性。 ASCEND-9研究入组的患者基线情况较差 研究共招募了20例患者，中位年龄51岁，女性占60.0％，95.0％患者罹患Ⅳ期疾病，所有患者组织学类型均为腺癌；患者从最初诊断至使用色瑞替尼的中位时间为25.8个月。 ✔ 既往治疗：入组患者既往接受多线治疗：100%患者为阿来替尼进展，70%的患者既往接受过化疗治疗，20%患者为克唑替尼进展； ✔ 60%患者基线有脑转移； ✔ 既往阿来替尼治疗的最佳疗效包括：3例（15％）完全缓解（CR），14例（70.0％）部分缓解（PR）和1例（5.0％）疾病稳定（SD）；中位缓解持续时间（DOR）为9.3个月。 色瑞替尼展现全方位疗效实力 疗效分析结果显示，总体上，色瑞替尼治疗的客观缓解率（ORR）为25%，包括1例CR和4例PR。疾病控制率（DCR）为70.0%。中位DOR达6.3个月，中位无进展生存（PFS）达3.7个月（图1）。12个月总生存（OS）率为75.6％，但OS数据尚不成熟。
图1 研究者评估的无进展生存
色瑞替尼治疗应答迅速，研究者评估的中位至缓解时间（TTR）为1.8个月。 同时，色瑞替尼治疗可实现深度、持久的缓解，在具有基线可测量病变且≥1次有效基线后评估的患者中，70.6％（12/17例）患者经色瑞替尼治疗后肿瘤负荷较基线时降低；1例患者表现出长期的疾病稳定，达12.4个月。
预定义亚组分析显示，基线时有脑转移患者（无论靶病灶可测量与否，n=12）的最佳总体疗效ORR达25.0％，包括一例颅内CR。与全人群的ORR一致。同时，这提示，无论基线时是否存在脑转移（包括非靶病灶），色瑞替尼治疗均显示了具有临床意义的抗肿瘤活性。 经阿来替尼治疗后颅内应答的患者对色瑞替尼也有应答：有5名患者在阿来替尼治疗中达到PR的疗效，其中一名患者的DOR达到50个月，其余患者DOR为4.6-10.61个月。所有的患者在接受色瑞替尼时也发生应答，4位患者为PR，1位患者为CR。值得注意的是，该例患者，在1线化疗、2线克唑替尼治疗、3线阿来替尼治疗过程中均未达到CR疗效，却在四线接受色瑞替尼治疗仍能实现肿瘤完全消失，且应答迅速——TTR为1.84个月。这提示，即使对于基线时有脑转移、既往接受3线治疗的阿来替尼耐药患者，色瑞替尼治疗仍可展现显著疗效。
基线时，所有患者（20例）均接受过阿来替尼治疗，其中30.0％（6例）既往接受1种方案治疗（仅有阿来替尼），45.0％（9例）既往接受2种方案（除阿来替尼外，1例还接受克唑替尼，8例还接受化疗），25.0％（5例）既往接受3种治疗方案（除阿来替尼外，3例还接受克唑替尼+化疗，2例还接受2种化疗方案），并且60%（12例）患者有脑转移。 事后分析显示，基于既往治疗方案数，研究者评估ORR为：接受既往1、2和3种治疗方案患者的ORR分别为16.7％（1/6例患者）、22.2％（2/9例患者）和40.0％（2/5例患者）。这意味着，无论既往治疗线数多少，都可观察到临床疗效。换言之，在多线治疗后，色瑞替尼仍可为患者带来生存获益。 色瑞替尼覆盖ALK二次突变位点更为广泛 共有6例患者可获得存档肿瘤组织样本，用于二代测序（NGS）分析。其中，1例患者（图2B，患者5）的组织样本来自阿来替尼治疗后（开始塞瑞替尼治疗之前），而其余5例患者（患者7、9、10、12和14）的组织样本均来自阿来替尼治疗前。
梳理下基线特征和疗效结果，不难发现：患者5是一个基线有脑转移、既往接受多线治疗（1线化疗、2线克唑替尼治疗和3线阿来替尼治疗）的患者，前期的3线治疗都未抑制住1196位点，致使患者在阿来替尼治疗后组织和血浆样本（ctDNA）均被检出L1196M突变，经色瑞替尼治疗后，达到PR。（表1，患者5）。 这一结果也完全符合Gainor教授发表在Cancer Discovery上，不同ALK抑制剂对于不同耐药突变位点的亲和力强弱图。在所有ALK抑制剂中，色瑞替尼对于L1196M的亲和力最强。 总体而言，该研究鉴定出的ALK基因突变与先前报道的接受阿来替尼或克唑替尼治疗患者的耐药性突变一致。然而，鉴于该研究的患者人数较少，将来应开展进一步的研究调查这些基因突变与临床结果之间的关系。 延伸阅读：色瑞替尼服用低剂量可增加疗效丨450mg剂量的色瑞替尼随餐服用增效更安全！ 海得康官网：https://www.headkonhcv.com/ |
|
|
