一例R/R CLL患者使用艾德拉尼后出现免疫介导性肝炎的病例

　　患者为65岁女性，诊断为复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL），既往接受过氟达拉滨、环磷酰胺及利妥昔单抗（FCR）方案治疗，缓解期12个月后复发。基因检测示TP53突变，IGHV未突变，提示预后不良。

　　治疗经过

　　初始治疗：

　　2024年1月开始口服艾德拉尼（Idelalisib）150mg bid联合利妥昔单抗。

　　治疗2周后，外周血淋巴细胞计数下降50%，脾脏缩小2cm，疗效评估为部分缓解（PR）。

　　免疫介导性肝炎发生：

　　治疗第4周，患者出现乏力、食欲减退，查肝功能示ALT 320 U/L（正常值<40 U/L），AST 280 U/L，总胆红素1.5 mg/dL。

　　病毒学检测排除甲、乙、丙型肝炎，自身抗体阴性，腹部超声无胆道梗阻。

　　诊断为艾德拉尼相关3级免疫介导性肝炎。

　　治疗调整：

　　立即停用艾德拉尼，予甲泼尼龙40mg/日静脉滴注，3天后肝功能指标开始下降。

　　1周后ALT降至120 U/L，AST降至90 U/L，改口服泼尼松30mg/日并逐渐减量。

　　后续治疗：

　　肝功能恢复后，尝试重启艾德拉尼单药治疗，但2周后再次出现ALT升高（200 U/L），遂永久停药。

　　改用维奈克拉联合奥妥珠单抗治疗，目前疾病稳定，无肝功能异常。

　　本例提示，艾德拉尼治疗R/R CLL疗效显著，但免疫介导性肝炎发生率较高（约10%），尤其见于TP53突变患者。治疗中需密切监测肝功能，一旦发生3级以上肝炎，应立即停药并予糖皮质激素治疗。对于复发患者，可考虑换用BTK抑制剂或BCL-2抑制剂以避免交叉毒性。

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