1例FGFR2融合胆管癌患者使用佩米替尼Pemigatinib后肿瘤显著缩小的病例

　　患者男性，56岁，因“右上腹隐痛伴黄疸3个月”于2023年8月就诊。既往无肝炎、酗酒史，家族中无肿瘤病史。实验室检查示总胆红素（TBIL）189 μmol/L（正常值3.4-20.5 μmol/L），CA19-9 567 U/mL（正常值<37 U/mL）。腹部增强MRI提示肝内胆管多发占位，最大直径约6.2 cm，考虑肝内胆管癌（IVA期）。

　　基因检测与诊断

　　患者行肝穿刺活检，病理确诊为中分化腺癌。通过二代测序（NGS）检测发现FGFR2-BICC1融合变异（融合断点位于FGFR2外显子18与BICC1外显子6），微卫星稳定（MSS），PD-L1表达阴性（TPS<1%）。

　　治疗经过

　　一线治疗：

　　2023年9月起接受吉西他滨（1000 mg/m²，d1、d8）+顺铂（25 mg/m²，d1-d3）方案化疗3周期。复查CT示肿瘤最大径缩小至5.1 cm，但第4周期化疗后出现Ⅳ度骨髓抑制，遂终止化疗。

　　二线治疗（佩米替尼Pemigatinib）：

　　2024年1月开始口服佩米替尼Pemigatinib（13.5 mg/日，21天/周期），用药后第2周出现1级高磷血症（血磷2.8 mmol/L，正常值0.81-1.45 mmol/L），未予干预。

　　用药后第8周复查MRI，肿瘤最大径缩小至3.2 cm，较基线缩小48.4%，达到部分缓解（PR）。

　　CA19-9降至89 U/mL，TBIL降至35 μmol/L。

　　用药后第16周，肿瘤进一步缩小至2.1 cm，PR持续维持。

　　疗效评估：

　　不良反应管理：

　　用药后第12周出现2级口腔干燥，予人工唾液及维生素B2口服后缓解；第20周出现2级低磷血症（血磷0.6 mmol/L），予中性磷溶液口服后恢复。

　　本例FGFR2融合胆管癌患者对佩米替尼Pemigatinib单药治疗敏感，PR持续6个月以上，与FIGHT-202试验中FGFR2融合患者ORR 37.5%、中位PFS 6.9个月的数据一致。高磷血症为FGFR抑制剂常见不良反应，需定期监测血磷水平。

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