HLA-A02:01阳性葡萄膜黑色素瘤患者使用Kimmtrak后是否会出现3级CRS的病例

　　患者，男，52岁，因“右眼视力下降伴头痛3个月”就诊。既往史：2021年行右眼眼球摘除术，术后病理示葡萄膜黑色素瘤（cT3aN0M0），基因检测HLA-A02:01阳性，GNAQ突变阳性。

　　诊断与治疗前评估

　　影像学检查：全身PET-CT示肝多发转移灶（最大直径3.2 cm），SUVmax 8.5。

　　体能状态：ECOG评分1分，无基础疾病。

　　Kimmtrak治疗经过

　　初始治疗：

　　2024年3月开始接受Kimmtrak（tebentafusp）治疗，剂量为20 μg/kg（第1天）、30 μg/kg（第8天）、68 μg/kg（第15天及以后），静脉滴注1小时。

　　第1周期第1天输注后2小时，患者出现发热（38.5℃）、低血压（90/60 mmHg）、皮疹（躯干红斑），诊断为1级细胞因子释放综合征（CRS）。予对乙酰氨基酚（650 mg）及静脉补液后缓解。

　　CRS升级与处理：

　　立即停用Kimmtrak，予托珠单抗（8 mg/kg）单次静脉注射。

　　静脉补液（0.9% NaCl 500 mL/h）、去甲肾上腺素维持血压。

　　吸氧（5 L/min），血氧饱和度维持于95%。

　　第2周期第1天：输注后1小时出现高热（39.2℃）、低血压（80/50 mmHg）、心动过速（120次/分）、呼吸急促（30次/分），诊断为3级CRS。

　　紧急处理：

　　24小时后：体温降至37.5℃，血压恢复至110/70 mmHg，CRS症状缓解。

　　后续治疗调整：

　　暂停Kimmtrak治疗4周，待CRS完全缓解后重启。

　　第3周期：剂量调整为50 μg/kg（第1天）、68 μg/kg（第8天及以后），同步予地塞米松（4 mg iv）预处理。

　　后续周期：未再出现CRS，肝转移灶持续缩小（第6个月时最大直径1.8 cm），疗效评估为部分缓解（PR）。

　　病例讨论

　　CRS发生机制：

　　Kimmtrak为双特异性T细胞衔接器（BiTE），可同时结合T细胞CD3与肿瘤细胞gp100，激活T细胞并释放细胞因子（如IFN-γ、IL-6），导致CRS。本例中，HLA-A02:01阳性与gp100高表达可能增加CRS风险。

　　分级与处理：

　　3级CRS需立即停用Kimmtrak，并予托珠单抗（IL-6受体拮抗剂）及血管活性药物支持。

　　预处理方案（如地塞米松）可降低后续CRS发生率，但需权衡感染风险。

　　临床启示：

　　使用Kimmtrak前需充分评估CRS风险，尤其是HLA-A02:01阳性患者。

　　治疗期间需密切监测生命体征，建议前3周期在三级医院进行。

　　剂量调整与预处理可平衡疗效与安全性，本例中调整后仍实现肿瘤持续缓解。

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