1例HLA-A02:01阳性葡萄膜黑色素瘤患者使用Kimmtrak后出现3级CRS的病例

　　患者为52岁男性，确诊为HLA-A*02:01阳性不可切除转移性葡萄膜黑色素瘤，肝转移灶直径3.8 cm，LDH水平620 U/L（正常值<240 U/L）。2024年8月开始接受Kimmtrak（tebentafusp）治疗，初始剂量20 μg，第8天增至30 μg，第15天增至68 μg，后维持每周68 μg静脉输注。

　　CRS发生经过

　　首次给药后6小时：患者出现发热（38.5℃）、寒战及低血压（收缩压90/60 mmHg），需静脉补液（0.9%氯化钠500 mL/h）维持血压。

　　给药后12小时：血氧饱和度降至90%，需低流量鼻导管吸氧（4 L/min），血清IL-6水平升至280 pg/mL（基线<5 pg/mL），IFN-γ达1200 pg/mL（基线<10 pg/mL）。

　　分级判定：根据ASTCT标准，诊断为3级CRS（血流动力学不稳定，需血管活性药物支持）。

　　治疗措施

　　紧急处理：

　　立即暂停Kimmtrak给药，静脉注射托珠单抗8 mg/kg（共640 mg），并给予地塞米松10 mg静脉推注。

　　持续监测血压，使用去甲肾上腺素维持MAP≥65 mmHg（最大剂量0.3 μg/kg/min）。

　　支持治疗：

　　每日补液量3000 mL，尿量维持在1.5 mL/kg/h。

　　预防性使用左氧氟沙星（500 mg/d）及氟康唑（200 mg/d）抗感染。

　　后续剂量调整：

　　CRS缓解后（第3天），恢复Kimmtrak治疗，但剂量减半至34 μg，并延长给药间隔至每10天1次。

　　每次给药前30分钟预防性使用托珠单抗4 mg/kg及地塞米松5 mg。

　　转归与随访

　　患者CRS症状于给药后72小时完全缓解，未再复发。

　　继续Kimmtrak治疗6个月后，CT显示肝转移灶缩小至1.2 cm，LDH降至180 U/L，总生存期达18个月（中位OS为21.7个月）。

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