1例BRAF融合儿童胶质瘤患者使用托沃拉非尼后出现3级皮疹的病例

　　患儿女性，7岁，因“头痛伴呕吐1个月”于2024年3月就诊。查体示左眼外展受限，MRI提示右侧丘脑占位伴脑室扩张，最大直径约4.5 cm，考虑弥漫性中线胶质瘤（WHO 4级）。

　　基因检测与诊断

　　患儿行立体定向活检，病理示H3 K27M突变阴性，但通过RNA测序发现KIAA1549-BRAF融合（外显子16-9），诊断为BRAF融合型儿童低级别胶质瘤（pLGG）。

　　治疗经过

　　一线治疗：

　　2024年4月起接受卡铂（560 mg/m²）+长春新碱（1.5 mg/m²）化疗4周期，肿瘤最大径缩小至3.8 cm，但第5周期化疗后出现Ⅲ度骨髓抑制，遂终止化疗。

　　二线治疗（托沃拉非尼）：

　　2024年8月开始口服托沃拉非尼（250 mg/m²，每日1次，28天/周期）。用药后第3天出现面部红斑，第10天发展为弥漫性斑丘疹，伴瘙痒，诊断为3级皮疹（CTCAE 5.0标准）。

　　皮疹处理：

　　疗效评估：

　　用药后第8周复查MRI，肿瘤最大径缩小至2.9 cm，较基线缩小35.6%，达到部分缓解（PR）。

　　暂停托沃拉非尼7天，予泼尼松（1 mg/kg/日）口服及炉甘石洗剂外用。

　　皮疹消退后恢复用药，剂量减至200 mg/m²/日，并联合抗组胺药（西替利嗪5 mg/日）。

　　后续治疗：

　　2024年11月复查MRI示肿瘤稳定，但患儿出现1级肌酸磷酸激酶升高（CK 380 U/L，正常值<190 U/L），未予干预。目前继续托沃拉非尼维持治疗，PR持续4个月。

　　本例BRAF融合pLGG患儿对托沃拉非尼敏感，PR持续4个月，与FIREFLY-1试验中ORR 67%、中位PFS 19.4个月的数据相符。3级皮疹为托沃拉非尼常见不良反应（发生率约8%），需及时干预以避免停药。剂量调整（200 mg/m²/日）在保证疗效的同时降低了不良反应风险。本例提示，BRAF融合型pLGG患者可从托沃拉非尼中获益，但需密切监测皮疹、肌酶升高等不良反应，未来可探索联合MEK抑制剂以减少耐药性。

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