1例BRAF突变转移性结直肠癌患者使用康奈非尼后肿瘤缩小的病例

　　1. 患者基本信息

　　患者为53岁女性，2023年5月因“降结肠癌术后1年，肾上腺转移瘤术后1月余”就诊。患者1年前因“腹痛伴肠梗阻”行腹腔镜下左半结肠癌根治术，术后病理示结肠中低分化腺癌，Ⅲc期，PMS2（-），MLH1（+/-）。术后行8周期XELOX方案化疗，1月前PET-CT提示右侧肾上腺新发肿块，考虑转移，遂行“右肾上腺肿物切除术”，术后病理示肾上腺转移性中-低分化腺癌，符合肠癌转移。分子检测显示原发灶为MSS、BRAF V600E突变，KRAS野生型，APC突变，ERBB4突变。

　　2. 治疗经过

　　一线治疗失败：

　　患者术后辅助化疗后短期内出现多发远处转移（双肾上腺、腹膜、左锁骨上及腹膜后淋巴结），提示疾病进展迅速。因患者存在2度周围神经毒性，无法耐受三药联合贝伐珠单抗方案，遂选择FOLFIRI联合贝伐珠单抗作为二线治疗，但总体有效率较低。

　　治疗方案调整：

　　参考BREAKWATER研究，2023年6月1日起，患者接受康奈非尼（300mg/日）+西妥昔单抗（600mg）+FOLFIRI方案（伊立替康290mg d1+亚叶酸钙650mg d1+5-氟尿嘧啶650mg+5-氟尿嘧啶3.85mg持续静脉输注46小时，每2周一次）治疗。治疗期间，患者主要不良反应为Ⅰ-Ⅱ度胃肠道反应（食欲下降、恶心）及Ⅰ度骨髓抑制，经对症支持治疗后均可缓解。

　　3. 疗效评估

　　第4周期治疗后：

　　CT复查显示右肾上腺病灶、左肾上腺结节、左锁骨上淋巴结及腹腔淋巴结均较前缩小，疗效评价为部分缓解（PR）。

　　第8周期治疗后：

　　CT复查显示病灶进一步缩小，疗效评价为疾病稳定（SD）。

　　第12周期治疗后：

　　PET-CT复查显示吻合口及右侧肾上腺区未见明显复发征象，左侧肾上腺结节代谢略活跃，疑转移瘤残留；左锁骨上、下腔静脉旁、腹主动脉旁多个淋巴结代谢略活跃，腹腔腹膜稍增厚，代谢略活跃，疑治疗后改变。左锁骨上淋巴结穿刺病理未见明确肿瘤细胞，提示肿瘤持续退缩。

　　4. 肿瘤标志物变化

　　治疗期间，患者CEA水平一直处于正常范围，CA724持续下降，CA199降至正常，进一步支持肿瘤负荷减轻。

　　5. 后续治疗计划

　　患者已行12周期治疗，肿瘤持续退缩，耐受性良好。计划继续原方案治疗4周期后复查，如肿瘤持续稳定，可考虑局部治疗（如腹腔探查、病灶减灭及左肾上腺病灶切除，或腹膜后及左锁骨上淋巴结放疗）。

　　本例BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者，在多线治疗失败后，采用康奈非尼联合西妥昔单抗及FOLFIRI方案治疗，肿瘤显著缩小，疗效显著。该方案为BRAF突变转移性结直肠癌患者提供了新的治疗选择，值得进一步临床推广。

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