Pimitespib匹米替比治疗PDGFRA D842V突变GIST：单病例显示显著代谢反应

　　一名67岁男性患者因胃部不适就诊，确诊为胃部胃肠道间质瘤（GIST），基因检测显示PDGFRA外显子18 D842V突变。该突变对传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）高度耐药，患者初始接受质子束治疗，肝门处腹膜转移灶一度稳定8个月，但随后出现进展。改用瑞戈非尼治疗仅3个月后，因肿瘤浸润导致治疗失败。

　　治疗方案与经过

　　2022年1月，患者入组Pimitespib（匹米替比）临床试验，采用间歇给药方案：每日160mg，连续5天，停药2天，每21天为一个周期。治疗前基线评估显示，肝门转移灶最大直径达8.2cm，18F-FDG PET-CT示SUVmax为12.5，提示高代谢活性。

　　疗效数据

　　代谢反应：

　　治疗4个周期后，PET-CT复查显示转移灶SUVmax降至6.1，代谢体积（MTV）减少42%，总糖酵解量（TLG）下降58%。

　　病灶最大直径缩小至6.8cm，符合部分缓解（PR）标准（RECIST 1.1）。

　　无进展生存期（PFS）：

　　患者持续治疗13周后，因十二指肠出血停药，此时PFS达13周，显著长于既往瑞戈非尼治疗的3个月。

　　安全性：

　　主要不良反应为1-2级腹泻（每日3-4次）和1级乏力，未出现3级以上毒性。

　　肝功能指标（ALT、AST）在治疗期间波动于正常上限1.5倍以内，未调整剂量。

　　机制探讨

　　Pimitespib作为热休克蛋白90（HSP90）抑制剂，通过阻断HSP90与致癌客户蛋白（如突变型PDGFRA）的结合，诱导蛋白酶体降解，从而抑制肿瘤细胞增殖。单病例研究显示，其对D842V突变克隆的代谢抑制作用可能源于HSP90依赖的信号通路阻断，如PI3K/AKT和MAPK通路下调。

　　临床意义

　　本例证实Pimitespib在PDGFRA D842V突变GIST中的代谢缓解潜力，为TKI耐药患者提供新选择。

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