克唑替尼耐药的ALK突变非小细胞肺癌患者　　2017年4月28日，布加替尼获美国FDA加速批准上市，用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。　　布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中，布加替尼均彰显了良好的抑制效果。因此，它也曾先后获得过美国FDA
颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。　　AZD9291耐药后的EGFR突变非小细胞肺癌患者　　临床研究结果证实，布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼（AZD9291）的耐药。　　布

　　随着医学的进步与发展，非小细胞肺癌的治疗进入了靶向治疗时代。非小细胞肺癌有5%的原因是有ALK基因突变引发的，而对于携带ALK突变的肺癌患者，布加替尼或是最佳的治疗方案。　　布加替尼属于的EGFR、ALK双重突变抑制剂，布加替尼的上市解决了克唑替尼耐药的难题，可以说克唑替尼抗药后最好的替代药布加替尼属于最佳选择。同时布加替尼也可以克服奥希替尼耐药后出现C797S突变的肺癌患者。孟加拉布加替尼仿制药　　在一项对照研究中，布加替尼表现出远胜过以往的 ALK
治疗方案的高效和安全。布加替尼的中位无进展生存期(mPFS)、总生存

　　瑞戈非尼与安慰剂相比，瑞戈非尼可延长患者近3个月的总生存，带来可观的无进展生存改善和至疾病进展时间的延长，安全性和耐受性良好。　　（1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止Stivarga。　　（2）皮肤学毒性：中断和然后减低或终止Stivarga取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。　　（3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止Stivarga。　　（4）心脏缺血和梗死：拒给Stivarga对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。　　（5）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止Stivarga。　　（6）胃肠道穿孔或瘘

　　近期一项Ⅰb期研究以瑞戈非尼联合纳武利尤单抗（O药）为治疗方案，为MSS肠癌带来了33%的客观缓解率，MSS型肠癌免疫治疗困局的破解或许有望。　　研究共纳入50例晚期胃癌或结肠癌患者，其中胃癌和结肠癌各25例，既往接受的中位治疗线数为3线（2-8），入组后接受瑞戈非尼+纳武单抗治疗，在Dose-escalation阶段评估最大耐受剂量，分为3组：①瑞戈非尼80mg/d，21天一周期，停药7天；②瑞戈非尼120mg/d，21天一周期，停药7天；③瑞戈非尼160mg/d，21天一周期，停药7天。三组均联合nivolumab
3mg/kg q2w。　　在瑞戈非尼推荐剂量内，剂量递

　　柳叶刀肿瘤子刊杂志上发表了一项II期临床研究ReDOS的结果。研究使用正常剂量瑞戈菲尼耐受度差的情况，采用瑞戈非尼剂量递增的用药方法治疗晚期难治性结直肠癌患者，获得了阳性结果。　　瑞戈非尼证明了自己在晚期结直肠癌中的疗效，但是在临床使用中，很多患者在接受160mg剂量治疗的第1周期就出现了手足综合征及疲劳等不良反应，而且随着治疗的推进而加重，促使很多患者临床耐受度差。而ReDOS研究采用剂量递增方式给药，观察患者耐受性、疗效及整体生存情况。　　在ReDOS研究中，招募了既往标准化疗失败（包含EGFR靶向治疗失败）的晚期

　　瑞戈非尼是一种口服的多激酶抑制剂，靶点包含血管内皮生长因子受体VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，酪氨酸蛋白激酶受体Tie-2，RET，原癌基因c-RAF、c-Kit，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶BRAF，MAP激酶p38等。在抑制血管生成、肿瘤形成和肿瘤微环境中发挥多重作用。2017年，拜耳的瑞戈非尼（拜万戈）获得国家药监局批准用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌患者。批准剂量使用为
160mg（4片），每天一次，d1-21，歇7天，每28天为一周期

　　多吉美(索拉非尼)是我国肝癌治疗的一线药物，具有双重的抗肿瘤作用，既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长，但多吉美是一款需要长期服用的药物，在服用一段时间后就会产生耐药，而一旦药物耐药就代表药物对患者没有任何治疗作用了。　　多吉美耐药以后，肝癌患者可以选择瑞戈非尼。瑞戈非尼和多吉美一样，都是一种新型的多激酶抑制剂，也是首个用于二线治疗晚期肝癌的靶向药，通过抑制多种促

　　瑞戈非尼可以有效的改善患者的生存期限，根据临床试验RESORCE的研究结果得出：瑞戈非尼组和对照组相比，瑞戈非尼组患者的的风险比(HR)为0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。瑞戈非尼组患者的中位总生存期为10.6个月，而安慰剂组则为7.8个月。　　肿瘤靶向治疗药物不断被纳入医保目录，也成为解决治疗难的有力手段，索拉非尼、瑞戈非尼相继也被纳入更新的国家医保目录。　　瑞戈非尼属于小分子(hydrone)制剂，通过抑制十几种体内蛋白质激酶的生物学活性而发挥治疗相应疾病的功能。VEGF是一种血管内皮生长因子，主

　　肝癌除了传统额化疗，还有靶向治疗和免疫治疗。靶向药的特点是起效快、特异性高，但容易耐药。免疫治疗起效慢，但一旦起效就不容易耐药。免疫治疗在肝癌破局的关键点，就是充分激活不够敏感的免疫系统，让它们全力对抗肝癌。　　PD-L1联合贝伐珠单抗客观缓解率为65%，疾病控制率达到了83%。　　GO30140临床试验数据显示，PD-L1抗体阿特珠单抗（Tecentriq，T药）联合贝伐单抗在未经治疗的肝癌患者客观缓解率为65%，疾病控制率达到了83%，其中14位有效患者中，10位疗效持续了6个月，其中的3位超过了12个月。美国FDA已授予Atezolizumab与

　　早年，肝癌治疗是以手术根治、射频消融、肝移植等局部治疗占首要地位，外科和介入治疗的同道在肝癌局部治疗中做了大量工作，使我国肝癌局部治疗水平有了长足进步，在国际舞台上占有重要的位置。在2007年第一个靶向治疗药物索拉非尼的上市揭开了肝癌系统治疗的序幕。该药在ORIENTAL和SHARP试验都取得了成功，使得晚期肝癌患者的OS得到大幅度延长，其中亚洲患者大约延长到6.5个月，欧洲患者可能更长，OS可达10个月多。　　索拉菲尼是一种多激酶抑制剂，一方面可靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶，通过

　　黑色素瘤是一种恶性程度相当高的恶性肿瘤，又称恶性黑瘤，大多原发于皮肤，也可起源于眼、鼻腔等处，早期可发生转移，转移部位多见肺、脑。　　黑色素瘤早期症状是在皮肤上出现隆起豆大丘疹或结节，呈灰黑色或褐色。黑色素瘤一般无需用药，一旦诊断，应尽早作广泛肿瘤切除，并辅助免疫治疗等综合措施。　　一、颜色。绝大部分的恶性黑色素瘤呈现出来的是棕色、黑色、红色、白色和蓝色等等混杂并且不均匀，如果遇上皮痣颜色改变的情况，一定要特别加以警惕，病灶周围的皮肤可能会出现水肿或者丧失原本皮肤该有的光泽、白色或者灰色等等

　　近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准抗癌药Erbitux（中文商品名：爱必妥，通用名：cetuximab，西妥昔单抗），联合含铂化疗和氟尿嘧啶，一线治疗复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M
SCCHN）患者。　　此次批准基于在中国R/M SCCHN患者中开展的一线治疗III期CHANGE
II研究的结果。该研究中，243例患者被随机分配，接受Erbitux+含铂化疗（顺铂+5-FU）治疗（n=164），或接受含铂化疗（顺铂+5-FU）治疗（n=79）。结果显示，在一线治疗R/M
SCCHN患者时，将Erbitux添加至含铂化疗可大幅提高疗效。具体数据为：与含铂化疗（

　　近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准抗癌药Erbitux（中文商品名：爱必妥，通用名：cetuximab，西妥昔单抗），联合含铂化疗和氟尿嘧啶，一线治疗复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M
SCCHN）患者。　　截至目前，Erbitux已获全球100多个国家批准，治疗RAS野生型转移性结直肠癌（RAS wt
mCRC）和/或头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。　　在中国，Erbitux于2006年获批治疗RAS基因野生型转移性结直肠癌（RAS wt
mCRC）。Erbitux已被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(（2017年版）)》乙类范围。2019年8月份

　　卡博替尼与索拉菲尼类似，是一种多靶点靶向药物，对多种激酶（Kit 、 c-Met/HGFR 、AXL 、ROS1、VEGFR1、VEGFR2
、VEGFR3、TrkB、RET、 TIE-2R 、 TYRO）都有抑制作用。在肺癌、肾癌、甲状腺癌甚至肝癌中都有临床应用。　　早在2012年卡博替尼就获得了FDA官方批准作为二线治疗用于既往接受抗血管治疗失败的晚期肾癌患者。其后，卡博替尼作为一线治疗肾癌获得FDA的优先审批。　　该申请基于一项II期临床试验CABOSUN研究，试验最终结果显示，相比国内肾癌经典靶向药物索拉菲尼，卡博替尼治疗初治转移性肾癌患者，可以将患者进展或死亡

　　PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。　　Keytruda可用于一线治疗晚期（不可切除性或转移性）黑色素瘤。　　基于一项多中心、对照III期KEYNOTE-006研究的数据。该研究在834例不可切除性或转移性黑色素瘤患者中开展，研究中，患者随机（1:1:1）分配至Keytruda（10mg/kg，每2周一次，n=279）、Keytruda（10mg/kg，每3周一次，n=277）、Yervoy（3mg/kg，每3周一次，n=278）。主要终点为总生存期（OS）和无

　　胆管癌是一种恶性肿瘤，其发病因素有很多，例如与胆管结石和原发性硬化性胆管炎等疾病有很大的关系。胆管癌患者能活多久取决于患者的身体素质与积极的心态，但是如果是晚期的患者，已经出现了癌细胞的转移与扩散，寿命可能只有3—6个月的时间。　　一项非盲、Ⅱ期试验中，9种罕见肿瘤类型（包括胆管癌）的BRAF
V600E突变患者将接受D(120mg,bid)+T(2mg,qd)治疗，直到出现不可耐受的毒性、疾病进展或死亡。入组患者为先前至少接受过1次系统治疗的晚期或转移性肿瘤患者。主要研究终点为客观缓解率(ORR)，次要终点包括缓解持续时间(DOR)

　　目前，肺癌的免疫治疗特指免疫检查点抑制剂。正常情况下人体内的免疫T细胞可以监测并清除肿瘤细胞，然而肿瘤细胞非常狡猾，当肿瘤细胞表面的PD-L1/PD-L2与免疫T细胞结合后，T细胞将失活无法清除肿瘤细胞。　　而免疫检查点抑制剂就是通过抑制这种结合，重新激活T细胞的肿瘤识别功能，并将肿瘤细胞消灭。其核心是重新激活肿瘤患者T细胞的抗肿瘤反应。　　目前，常见的两种免疫检查点抑制剂是细胞毒性T细胞（CTLA-4）和PD-1/PD-L1。用于肺癌治疗领域的已批准上市的PD-1抑制剂包括nivolumab（纳武单抗，又称O药）和pembrolizumab（帕博利

　　达拉非尼和曲美替尼具体何时能在中国购买到，目前还是个未知数。全球最新上市药品咨询海得康医学顾问。　　达拉非尼＋曲美替尼联合用药不良反应及处理方法　　1、 发热、畏寒（33%）：　　注意休息，多喝水，促进药物排泄，可用物理降温（如湿毛巾），如果温度不是很高，建议继续口服药物治疗，观察病情变化，如温度过高或持续高烧不退，立即寻求医生帮助。　　2、 腹泻、恶心、呕吐、便秘、食欲减退（28%）：　　多吃清淡流质或半流质食物，避免食用可加重腹泻的食物；保持内裤、床单、肛门干燥清洁；遵医嘱服用止泻药。　　3、皮肤鳞

　　临床用药时经常会发生耐药，通俗点说就是正在服用的治疗药物，对疾病已经不能产生作用了，就相当于一片庄稼一直用一种农药不能杀死虫子一样。　　达拉非尼推荐剂量是150mg口服，每天两次（间隔12小时），每日同一时间服用，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用。如漏服，不得在下次给药前6小时内补服。　　曲美替尼口服2mg，一日一次，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用，不得在下次给药前12小时内补服。　　对于BRAF基因突变治疗耐药的患者，在选择用药之前一定要再次进行一项全基因检测，由于癌症的异质性

　　达拉非尼与曲美替尼通常采用联合治疗的方式对抗癌症，目前FDA批准的适应症包括：黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌。　　2017年6月，美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌，总有效率超过 60%，疾病缓解时间长达
12.6 个月。　　此次的 FDA 批准基于达拉菲尼+曲美替尼在一项 2 期、三队列、多中心、非随机、非对照开放式研究中的安全性及有效性数据，该研究的受试者为 IV 期
BRAF V600E 突变 非小细胞肺癌患者(36 名患者既往未治疗，57 名患者接受过化疗)。　　在 36 名日用两次 150 m