卡博替尼（Cabozantinib，XL184）在难治性软组织肉瘤患者中的效果？

　　软组织肉瘤（STS）是一种罕见的异质性间充质肿瘤。几十年来，晚期、不可切除的STS的主要治疗方法是姑息性化疗。据报道，各种肉瘤细胞系中高水平的活化MET受体，以及STS患者血管内皮生长因子（VEGF）水平升高，表明多受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼双重靶向VEGF和MET通路将在该人群中产生临床益处。

　　卡博替尼是一种多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可作用于多个靶标，包括VEGF和MET，这两种通路被认为在许多软组织肉瘤（STS）亚型中具有治疗相关性，包括促进对更特异性肉瘤的耐药性RTK抑制剂。

　　在接受至少1个标准系统治疗后患有晚期STS和进行性疾病的成年患者中进行了一项开放标签、多机构、单臂II期试验。患者在28天的周期内每天一次口服60mg卡博替尼，并评估了总体反应率和6个月无进展生存期（PFS）的双重主要终点。几种循环生物标志物的变化被评估为次要终点。

　　54名可评估患者中有6名（11.1％；95％CI，4.2％–22.6％）经历了客观缓解（均为部分缓解）。六个月PFS为49.3％（95％CI，36.2％–67.3％），研究的中位时间为4个周期（范围，1–99）。最常见的3/4级不良事件是高血压（7.4％）和中性粒细胞减少症（16.7％）。患者的循环肝细胞生长因子（HGF）、可溶性MET和VEGF-A水平在一个治疗周期后普遍升高，而可溶性VEGFR2水平下降，无论临床结果如何。

　　在具有选定的STS组织学亚型（肺泡软组织肉瘤、未分化多形性肉瘤、骨外粘液样软骨肉瘤和平滑肌肉瘤）的患者中观察到卡博替尼单药抗肿瘤活性，突出了STS的生物分子多样性。

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