依鲁替尼/伊布替尼（Ibrutinib）相关的心脏毒性

　　伊布替尼是布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的不可逆抑制剂，2013年被美国食品和药物管理局（FDA）批准为一种针对B细胞恶性肿瘤的新型疗法。作为一流药物，伊布替尼抑制B-通过与BTK的三磷酸腺苷结合位点内的半胱氨酸481残基共价结合细胞受体信号，BTK是一种在B细胞恶性肿瘤的细胞增殖和存活中起重要作用的酶。伊布替尼已在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症中表现出卓越的疗效。

　　尽管依鲁替尼通常被认为具有良好的耐受性，但房颤（AF）已成为接受该药物治疗的癌症人群中的一个重要问题。事实上，在一项针对CLL患者的回顾性队列研究中，AF的发展是依鲁替尼停药的最常见原因。在对接受依鲁替尼或非依鲁替尼治疗的CLL、小淋巴细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者进行的4项随机临床试验的荟萃分析中，接受依鲁替尼治疗的患者的AF合并发生率为3.3/100人年。在接受非依鲁替尼治疗的患者中，房颤的合并发病率为每100人年0.84例。5个也有心脏性猝死和室性心律失常的报道，包括室性心动过速和心室颤动，发生在开始伊布替尼治疗后不久，从伊布替尼开始治疗到事件发生的中位时间为65天。6此外，接受依鲁替尼治疗的淋巴增生性疾病患者的高血压发病率也有所增加。CLL患者的生存期与伊布替尼停药的原因相关，因不耐受或毒性而停药的患者的中位生存期为33个月。

　　在依鲁替尼治疗的前6个月期间观察到最高的AF发生率。11,14在对4项随机临床试验（共包括756名接受依鲁替尼治疗的患者）进行的汇总分析中，从药物开始随访36个月后，房颤的累积发生率为11.2％。房颤的严重程度为1级或2级，大多数患者无需住院。在3年的中位随访期间，超过一半的依鲁替尼发生房颤的患者仅经历过1次房颤发作。这些发作的平均持续时间为12.6天（标准差=29.5）。在这些患者中，有一半患者继续使用依鲁替尼，而没有减少剂量或中断药物治疗。根据依鲁替尼FDA标签，对于3级或更高级别的任何非血液学毒性，建议中断依鲁替尼。一旦毒性症状消退至1级或基线，可以重新开始使用伊布替尼的起始剂量。对于严重或难治性心律失常，可能需要减少剂量或永久停用依鲁替尼。

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