CAR T细胞疗法填补了白血病和淋巴瘤未满足的需求

　　许多接受抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的白血病或淋巴瘤患者实现了最小残留病（MRD）阴性，并且许多患者完全缓解超过12个月。

　　两项大型多中心临床试验证明了tisagenlecleucel（JULIET研究）和axicabtagene ciloleucel（ZUMA-1研究）对大B细胞淋巴瘤的积极影响。这两项研究均导致FDA批准这些CART细胞疗法用于治疗复发或难治性DLBCL患者。

　　第三种CART细胞疗法lisocabtagene maraleucel正在研究用于治疗复发或难治性DLBCL。

　　研究人员对美国17个中心的165名接受这种CART细胞疗法的患者进行了一项调查（46名患者没有按预期接受CART细胞）。30天总缓解率（ORR）为79％，30天完全缓解率为50％。100天时，49％的患者获得完全缓解。这些响应率与ZUMA-1试验中获得的响应率相似。

　　临床试验和真实世界报告之间的不良事件也相似，严重细胞因子释放综合征的发生率在7％至17％之间，其他神经系统事件的发生率约为31％。

　　在急性淋巴细胞白血病患者中，90％的患者达到完全缓解，而在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤患者中，完全缓解率分别仅为25％至35％和30％至40％。

　　依鲁替尼还可能增强CLL对tisagenlecleucel的反应。接受依鲁替尼治疗6至12个月的CLL患者的T细胞表现出优异的体外增殖能力、优异的体外存活率，并且与基线值相比，PD-1表达降低。Porter博士说，依鲁替尼还可以降低CLL细胞上抑制性和检查点分子的表达，使它们成为CART细胞的更好靶标，并可能增强tisagenlecleucel扩增，从而更好地导致CLL细胞死亡。

　　在一项伊布替尼联合CART细胞治疗20例高度难治性CLL患者的临床试验中，3个月时的ORR为71％，完全缓解率为43％；94％的患者的所有CLL均已从骨髓中清除。12个月时，11名接受测试的患者中有7名MRD呈阴性。