Adavosertib对子宫浆液性癌患者有抗肿瘤作用，但耐受性不佳！

　　口服小分子Wee1激酶抑制剂adavosertib在晚期复发或持续性子宫浆液性癌（USC）患者中发挥抗肿瘤作用，但这种益处似乎受到药物耐受性的限制，如单臂IIb期ADAGIO研究所示。

　　在SGO 2023上展示的结果，adavosertib的盲法独立集中审查客观缓解率（ORR）的主要终点为26.0％（95％置信区间[CI]，17.9–35.5），疾病控制率（DCR）为51.4％（95％CI，41.6–61.1）。

　　一名患者获得完全缓解，26名患者部分缓解，42名患者疾病稳定，28名患者出现疾病进展，7名患者无法评估。中位缓解持续时间（DOR）为4.7个月（95％CI，3.8–8.3）。

　　ADAGIO是一项在加拿大、法国、德国、意大利、西班牙和美国等六个国家进行的单臂研究。完整的分析集包括109名复发性或持续性USC患者（平均年龄68.8岁，84.4％为白人，平均体重指数29.6kg/㎡），接受至少一种铂类化疗和根据RECISTv1的可测量疾病证据。这些患者身体健康（ECOG体能状态为0或1）并且接受过中位数为3线的既往治疗。

　　研究人员表示，所有患者在21天周期的第1-5天和第8-12天每天一次口服adavosertib 300mg，治疗直至疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准得到满足。

　　在登记的患者中，19名不符合USC的定义，这使90名患者被纳入集中确认的分析集中。在数据截止（2022年5月23日）时，只有7名患者仍在接受治疗。

　　在中位随访2.7个月时，中位无进展生存期（PFS）为2.8个月（95％CI，2.6–3.9）。6个月和12个月的PFS率分别为18.1％（95％CI，10.4–27.6）和不可计算（NC）。同时，中位总生存期（OS）为9.6个月（95％CI，8.3–NC），6个月和12个月的OS率分别为73.0％（95％CI，63.4–80.5）和46.8％（95％置信区间，34.7–58.1）。

　　在亚组分析中，adavosertib的活性在之前接触过PD-1或未接触过PD-1或PD-L1抑制剂的患者之间略有不同。暴露组的ORR为17.9％，而未暴露组为28.9％。中位DOR分别为5.0个月和4.2个月，PFS分别为2.8个月和3.4个月，OS分别为8.7个月和11.4个月。

　　研究者表示，75名患者（68.8％）出现了3级或更高级别的不良反应，其中62名（56.9％）的不良反应导致adavosertib剂量减少，72名（66.1％）的剂量中断，4名（3.7％）的患者死亡。

　　26.6％的患者记录到严重的不良反应，导致一名患者死亡。治疗相关的严重不良反应包括中性粒细胞减少症（2级，n=1；4级，n=7）、败血症（4级，n=4；5级，n=1）、呕吐（2级，n=1；等级3，n=3）和腹泻（3级，n=3）。

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