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塞尔帕替尼治疗甲状腺髓样癌优于卡博替尼和凡德他尼!

时间:2023-12-15     作者:海得康医学顾问咨询电话:4000019769   阅读

  在RET突变型甲状腺髓样癌患者中,与卡博替尼和凡德他尼相比,塞尔帕替尼治疗可带来优异的无进展和无治疗失败生存率。

  甲状腺髓样癌主要由RET原癌基因的改变引起。凡德他尼和卡博替尼是两种多激酶抑制剂,被批准用于治疗有症状或进行性不可切除、局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。尽管这两种多激酶抑制剂有效,但由于RET抑制效果不佳、与非RET激酶抑制相关的毒性作用等出现耐药性。

  塞尔帕替尼是一种一流、高选择性、强效且具有脑渗透性的RET激酶抑制剂,在针对患有以下疾病的患者的非随机研究中显示出显着且持久的疗效RET激活的癌症。

  3期LIBRETTO-001试验招募了患有不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌且没有激酶抑制剂治疗史的患者(≥12岁)。总共291名患者被随机分配(2:1)接受塞尔帕替尼(160mg每天两次,n=193)或治疗卡博替尼(140mg每天一次,n=73)或凡德他尼(300mg每天一次,n=25),全部口服给药。

  中位随访12个月后,塞尔帕替尼表现出比PC显着的无进展生存获益。塞尔帕替尼组未达到中位PFS,而PC组为16.8个月。同样,塞尔帕替尼组未达到中位治疗无失败生存期,而对照组为13.9个月。12个月时,塞尔帕替尼组和PC组的无治疗失败生存率分别为86.2%vs.62.1%。塞尔帕替尼组的ORR为69.4%,对照组为38.8%。

  塞尔帕替尼组中最常见的≥3级不良反应是高血压,丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平升高以及心电图记录的QT间期延长。对照组中,最常见的≥3级不良反应为高血压,粘膜炎症和掌跖红肿感觉综合征。

  LIBRETTO-531试验的这些结果证实,在治疗晚期RET突变型甲状腺髓样癌方面,塞尔帕替尼比多激酶抑制剂卡博替尼和凡德他尼更有效。

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