塞尔帕替尼（selpercatinib）说明书中的安全信息

　　注意：以下情况都要根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

　　接受塞尔帕替尼治疗的患者中有3％发生严重肝脏不良反应，称为肝毒性。59％的患者发生天冬氨酸转氨酶（AST）升高，其中11％发生3级或4级事件，55％的患者发生丙氨酸转氨酶（ALT）升高，其中12％发生3级或4级事件。在开始塞尔帕替尼之前监测ALT和AST，前3个月内每2周监测一次，此后每月监测一次，并根据临床情况进行监测。

　　使用塞尔帕替尼治疗的患者可能会发生严重、危及生命和致命的间质性肺疾病（ILD）/肺炎。接受塞尔帕替尼治疗的患者中有1.8％发生ILD/肺炎，其中0.3％发生3级或4级事件，0.3％发生致命反应。监测指示ILD/肺炎的肺部症状。对于任何出现急性或恶化的呼吸道症状（可能表明ILD）（例如呼吸困难、咳嗽和发烧）的患者，应停止使用塞尔帕替尼并立即调查ILD。根据ILD修改用药。

　　41％的患者患有高血压，其中20％的患者患有3级高血压，1名患者（0.1％）患有4级高血压。总体而言，6.3％的人因高血压而中断了剂量，1.3％的人减少了剂量。治疗中出现的高血压最常采用抗高血压药物进行治疗。高血压未受控制的患者请勿启动塞尔帕替尼。在开始塞尔帕替尼之前优化血压。1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床情况进行监测。酌情开始或调整抗高血压治疗。

　　塞尔帕替尼可导致浓度依赖性QT间期延长。在7％的患者中测量到QTcF间期增加至＞500ms，在20％的患者中测量到QTcF间期相对于基线增加至少60ms。尚未在患有临床显着的活动性心血管疾病或近期心肌梗塞的患者中研究塞尔帕替尼。监测有发生QTc延长的显着风险的患者，包括患有已知的长QT综合征、临床上显着的缓慢性心律失常以及严重或不受控制的心力衰竭的患者。在基线和治疗期间定期评估QT间期、电解质和促甲状腺激素（TSH），并根据腹泻等危险因素调整频率。在开始塞尔帕替尼之前和治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。当塞尔帕替尼与强效和中度CYP3A抑制剂或已知可延长QTc间期的药物同时给药时，应更频繁地监测QT间期。

　　塞尔帕替尼可能会发生严重的，包括致命的出血事件。接受塞尔帕替尼治疗的患者中有3.1％发生≥3级出血事件，其中4例（0.5％）患者发生致命出血事件，包括脑出血（n=2）、气管切开部位出血（n=1）和咯血（n=1））。对于严重或危及生命的出血患者，永久停用塞尔帕替尼。

　　接受塞尔帕替尼治疗的患者中有6％出现过敏反应，其中1.9％出现3级过敏反应。中位发病时间为1.9周（范围：5天至2年）。过敏的体征和症状包括发烧、皮疹和关节痛或肌痛，并伴有血小板减少或转氨炎。如果发生超敏反应，停用塞尔帕替尼并开始使用1mg/kg泼尼松（或同等剂量）剂量的皮质类固醇。事件解决后，以减少的剂量恢复塞尔帕替尼，并根据耐受每周将塞尔帕替尼的剂量增加1个剂量水平，直到达到超敏反应发作前服用的剂量。继续使用类固醇，直到患者达到目标剂量，然后逐渐减量。因反复过敏而永久停用塞尔帕替尼。

　　接受塞尔帕替尼治疗的甲状腺髓样癌患者中有0.6％发生肿瘤溶解综合征（TLS）。如果患者肿瘤生长迅速、肿瘤负荷高、肾功能不全或脱水，则可能面临TLS风险。密切监测有风险的患者，考虑采取适当的预防措施，包括补水，并根据临床情况进行治疗。

　　伤口愈合受损接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路药物的患者可能会出现这种情况。因此，塞尔帕替尼有可能对伤口愈合产生不利影响。择期手术前至少7天停用塞尔帕替尼。大手术后至少2周内以及伤口充分愈合之前不要给药。伤口愈合并发症解决后恢复塞尔帕替尼的安全性尚未确定。

　　塞尔帕替尼可导致甲状腺功能减退症。接受塞尔帕替尼治疗的患者中有13％发生甲状腺功能减退症；所有反应均为1级或2级。13％（50/373）的甲状腺癌患者和13％（53/423）的其他实体瘤（包括非小细胞肺癌）患者出现甲状腺功能减退症。在使用塞尔帕替尼治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能。根据临床指示进行甲状腺激素替代治疗。停用塞尔帕替尼直至临床稳定，或根据严重程度永久停用塞尔帕替尼。

　　根据动物生殖研究的数据及其作用机制，孕妇服用塞尔帕替尼可能会造成胎儿伤害。在器官形成期间对怀孕大鼠给予selpercatinib，母体暴露量大约等于推荐人类剂量160mg每天两次时观察到的结果，导致胚胎致死和畸形。告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性和有生育潜力女性伴侣的男性在用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。没有关于母乳中是否存在selpercatinib或其代谢物或其对母乳喂养儿童或产奶量影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能会出现严重不良反应，建议女性在塞尔帕替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

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