Fedratinib（菲卓替尼）用于鲁索替尼难治性骨髓纤维化有什么效果？

　　ASH上发表的一项研究表明，在使用Janus激酶抑制剂（JAKi）鲁索替尼治疗的骨髓纤维化（MF）患者中，Fedratinib（菲卓替尼，菲达替尼）在脾脏体积缩小（SVR）和症状缓解率方面优于最佳可用疗法（BAT）2023年。

　　研究人员对总共201名患有原发性、真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症MF的患者进行了随机分组，这些患者的动态国际预后评分系统（DIPSS）评分≥中级-2，脾肿大（≥450cm3），血小板≥50x10^9/L，外周血成髓细胞＜5％，硫胺素基线正常，复发/难治性（R/R）或对鲁索替尼不耐受，在28天内接受fedratinib400mg/天（n=134）或BAT（n=67）循环。

　　根据脾脏大小、血小板计数和鲁索替尼R/R与不耐受情况对参与者进行分层。研究人员允许对疾病进展或第6周期（EOC6）反应评估后的患者改用fedratinib。患者接受治疗直至出现不耐受或缺乏疗效，并每3个月进行一次随访，直至死亡、撤回同意或研究结束。

　　EOC6时SVR≥35％（SVR35）作为主要终点。次要终点是症状缓解（通过骨髓纤维化症状评估表测量的总症状评分降低≥50％）、SVR≥25％（SVR25）、SVR和症状缓解的持久性以及安全性。

　　在患者中（中位年龄70岁），52.2％为男性，54.7％患有原发性MF，76.1％患有中度2DIPPS风险。46名（68.7％）接受BAT治疗的患者转而接受fedratinib。BAT组中的大多数患者接受鲁索替尼（70.1％）、羟基脲（10.4％）或鲁索替尼加羟基脲（7.5％）治疗。

　　在数据截止时（2022年12月27日；中位随访时间15个月），接受fedratinib治疗的患者在EOC6时的SVR35率显着高于接受BAT治疗的患者（35.8％vs6.0％；p＜0.0001）。Fedratinib在整个治疗过程中还在EOC6和SVR35表现出优异的SVR25。

　　Fedratinib带来的SVR35益处在各个亚组中均得到体现。在EOC6时，接受fedratinib治疗的患者的症状缓解率也高于接受BAT治疗的患者（34.1％vs16.9％；p=0.0033）。

　　Fedratinib的中位治疗持续时间为43周，BAT的中位治疗持续时间为24.7周。在安全人群的前6个周期中，接受fedratinib治疗的70名患者（52.2％）和接受BAT治疗的20名患者（29.9％）出现了剂量中断/减少，首次减少/中断的中位时间分别为44.0天和56.5天。

　　此外，fedratinib组中的13名患者（9.7％）和BAT组中的4名患者（6.0％）发生了导致永久停止治疗的治疗引起的不良事件（TEAE）。服用fedratinib的132名患者（98.5％）和服用BAT的65名患者（97.0％）至少发生了1次TEAE。

　　最常见的TEAE是腹泻（fedratinib组为38.1％，BAT组为0.0％）和恶心（fedratinib组为38.1％，BAT组为1.5％）。大多数病例为1级或2级。

　　Fedratinib组和BAT组分别有52名（38.8％）和8名（11.9％）患者发生3级或4级TEAE，其中最常见的是血小板减少症（11.9％vs3.0％）和贫血（9.0％vs9.0％）。

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