Quizartinib联合化疗治疗新诊断的FLT3突变阳性的急性髓性白血病，效果和副作用怎么样？

　　FLT3内部串联重复（ITD）突变阳性的急性髓性白血病（AML）患者预后较差。Quizartinib是一种口服的、高效的、选择性的2型FLT3抑制剂，加上化疗在FLT3-ITD阳性新诊断AML患者中显示出抗肿瘤活性和可接受的安全性。该研究的目的是比较quizartinib与安慰剂对18-75岁FLT3-ITD阳性新诊断AML患者总生存期的影响。

　　一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，在FLT3患者中比较quizartinib和安慰剂联合化疗在诱导和巩固中的作用，然后继续进行quizartinib或安慰剂单药治疗-在欧洲26个国家的193家医院和诊所新诊断出ITD阳性的AML。18-75岁的患者符合条件。独立的生物统计学家通过交互式网络和语音响应系统将患者随机分配（1:1）至quizartinib组或安慰剂组，并按地区、年龄和诊断时的白细胞计数进行分层。患者、研究人员、资助者和合同研究组织对分配的治疗不知情。诱导治疗包括标准的7+3诱导方案，阿糖胞苷每天100mg/㎡（或200mg/㎡从第1天到第7天连续静脉输注蒽环类药物（柔红霉素60mg/㎡每天或伊达比星12mg/㎡每天）在第1、2和3天静脉输注，然后从第8天开始每天口服quizartinib 40mg或安慰剂，持续14天。完全缓解或完全缓解伴中性粒细胞或血小板恢复不完全的患者接受标准巩固治疗，包括大剂量阿糖胞苷加奎扎替尼（每天口服40毫克）或安慰剂、异基因造血细胞移植（allo-HCT）或两者作为巩固治疗，随后通过连续使用单药quizartinib或安慰剂长达3年。主要结局是总生存期，定义为从随机分组到全因死亡的时间，并在意向治疗人群中进行评估。在接受至少一剂quizartinib或安慰剂的所有患者中评估安全性。

　　2016年9月27日-2019年8月14日期间，筛选了3468名AML患者，并随机分配了539名FLT3-ITD阳性AML患者（294名[55％]男性患者和245名[45％]女性患者）quizartinib组（n=268）或安慰剂组（n=271）。quizartinib组268名患者中的148名（55％）和安慰剂组271名患者中的168名（62％）终止了研究，主要是因为死亡（quizartinib组148名患者中的133[90％]vs158[94％]]安慰剂组168人）或撤回同意（quizartinib组148人中的13[9％]安慰剂组168人中的9[5％]）。中位年龄为56岁（范围20–75，IQR46·0–65·0）。在中位随访39·2个月（IQR31·9–45·8）中，quizartinib的中位总生存期为31·9个月（95％CI21·0–不可估计）对比15·1个月（13·2–26·2）对于安慰剂（风险比0·78，95％CI0·62–0·98，p=0·032）。quizartinib组和安慰剂组中相似比例的患者至少发生一次不良事件（quizartinib组265例中有264例[100％]，安慰剂组268例中有265例[99％]）和1例3级或更高级别的不良事件（quizartinib组265人中的244人[92％]和安慰剂组268人中的240人[90％]）。最常见的3级或4级不良事件是发热性中性粒细胞减少症、低钾血症、

　　在有或没有allo-HCT的标准化疗中加入quizartinib，然后继续单药治疗长达3年，导致18-75岁患有FLT3-ITD阳性新诊断AML的成年人的总生存期得到改善。基于QuANTUM-First试验的结果，quizartinib为成年FLT3-ITD阳性新诊断AML患者提供了一种新的、有效的、普遍耐受性良好的治疗选择。

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