从2017年开始，在全球范围内，陆续有仑伐替尼、瑞戈非尼和卡博替尼获批上市，用于肝癌的一线或者二线治疗，其中仑伐替尼和瑞戈非尼已经在国内获批上市。　　仑伐替尼：打破一线治疗的僵局　　仑伐替尼，俗称乐伐替尼或者E7080，是一个多靶点的酪氨酸激酶受体抑制剂。它的出现，彻底改变了肝癌一线治疗缺医少药的尴尬局面，为肝癌患者提供了更优的选择。孟加拉仿制药仑伐替尼图片　　全球多中心的大型三期临床数据显示：相比于老药索拉非尼，仑伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提

　　在肝癌治疗领域，PD-1/PD-L1抗体也展示了优异的疗效，其中PD-1抗体Opdivo和Keytruda已经被FDA批准用于肝癌的二线治疗，而PD-L1抗体Tecentriq联合贝伐单抗有望冲击一线治疗。　　二线免疫治疗药物Opdivo　　PD-1抗体Opdivo是首个获批的肝癌肿瘤免疫治疗药物。2017年9月，美国FDA批准了PD-1抑制剂Opdivo用于肝癌二线治疗。　　在一项关键二期临床试验中，经过Opdivo治疗后：客观缓解率20%，45%的患者肿瘤停止增大，PD-1抑制剂对肝癌的控制率64%。详情参考：权威发布：PD-1抑制剂对肝癌疗效显著，控制率64%　　Opdivo也已经进入中国，但其

　　常有肝癌患者问，为什么自己一点感觉也没有，就被诊断为肝癌了？实际上肝癌的起病比较隐匿，早期肝癌一般没有任何症状，当患者出现明显的临床症状时，病情往往已属于中晚期。肝癌常见症状包括右上腹胀痛不适、无食欲、乏力、体重减轻等，多数症状缺乏特异性。　　早期发现肝癌的最好方法就是定期检查，对于肝癌高危人群，建议每隔3～6个月进行一次检查，主要包括血清甲胎蛋白（AFP）和肝脏超声检查。对AFP升高而超声检查未发现肝脏占位者，排除妊娠、活动性肝病以及生殖腺胚胎源性肿瘤后，应作肝脏CT和（或）MRI等进一步检查。　　肝炎

　　根据临床数据来看帕纳替尼与伊马替尼的治疗效果，伊马替尼治疗效果要更好，帕纳替尼可以在患者服用伊马替尼耐药或者不耐受之后服用。建议患者先使用伊马替尼在使用帕纳替尼。帕纳替尼是一种激酶抑制剂适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。伊马替尼适应症为-用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期。　　所以我们最好是在格列卫（伊马替尼）耐药后再服用。　　帕纳替尼是一款用于治疗慢性粒白血病的靶向药物，由于治疗

　　帕纳替尼（Ponatinib）是一种抗癌药物。用于治疗成人慢性粒细胞白血病（(CML）、“费城染色体阳性”（Ph+）急性淋巴细胞白血病 （ALL）。主要用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的患者，或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不适合伊马替尼后续治疗的患者。也可用于治疗具 有基因突变（“T315I 突变”）的患者，该基因突变使患者对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼产生耐药。帕纳替尼于 2013 年 7 月在欧盟通过集中审批程序获 得批准。　　2013 年 11 月 22 日，欧洲药品管理局（EMA）发布消息，由于帕纳替尼有引起致命性血凝块和

　　达沙替尼也就是施达赛，是伊马替尼耐药或不耐受时患者服用的药物，是治疗慢性粒细胞白血病的药物。　　第二代达沙替尼在慢性期、加速期和急变期都可以使用，尼罗替尼只是用于慢性期和加速期，达沙替尼相对于尼洛替尼和一代伊马替尼，可较好地透过血脑屏障，同时根据其构效关系和作用机制，疗效更优。而第三代帕纳替尼用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相、加速相或母细胞相慢性粒性白血病成年患者，但是治疗也同样存在着较大的副作用整体的安全性比较低。孟加拉普纳替尼仿制药　　帕纳替尼2018年最新的适应

　　帕纳替尼是一款备受关注的靶向抗癌药物，主要靶点是BCR-ABL，这是慢性粒细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)表达的一种异常酪氨酸激酶，由第9号染色体与第22号染色体的片段互换形成的BCR-ABL1致癌基因导致，而BCR-ABL致癌基因则是由BCR基因和C-ABL原癌基因融合产生。　　目前，全球领域已有数个BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂获批上市，但药物治疗后不断有耐药突变的出现，其中T315I突变是最重要的突变之一，引发的耐药性更是难以克服。帕纳替尼作为唯一获批有效针对T315I耐药突变的药物，其药物设计曾作为封面故事

　　据相关文献调查统计，我国慢性粒细胞白血病的发病率约为0.36/10万人。在成人白血病中，慢粒占所有病例的15%-20%。本病早期多数没有明显体征或者症状，并可数年内保持稳定，进程缓慢，但如果不及时治疗，通常在3到5年内可能进展至终末急变期而导致死亡。　　慢粒白血病不再意味“死亡”，慢粒的治愈是可以达到的　　随着科学的进步，慢粒这种血癌，已经不再意味着死亡，分子靶向药物——”酪氨酸”激酶抑制剂让慢粒变成了一种可以控制的慢性疾病。　　靶向药物自然也成为了慢粒白血病的一线首选治疗方案。初诊慢粒患者经过分子靶向药物

　　帕纳替尼主要用于达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的慢性期、进展期或急性期的慢性粒细胞白血病（CML）及达沙替尼治疗无效的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者的治疗，初始剂量为45mg每次，每天1次，随餐或空腹皆可。　　68%的患者在第二阶段的试验中将剂量调整为30mg或15mg。如果在90天内，患者没有达到MCyR，则考虑停药。但当出现不良反应时，则需要调整帕纳替尼用药剂量。　　在45mg剂量时，发生脂肪酶高于2倍上限值或无症状的2级胰腺炎，暂停帕纳替尼，当脂肪酶低于1.5倍上限值时，恢复帕纳替尼，剂量减为30mg。在30mg剂

　　白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。普纳替尼Ponatinib是阿瑞雅德(Ariad)开发的三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），商品名为Iclusig。普纳替尼于2012年12月14日获FDA批准上市，用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗，也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）耐药或不耐受的CML 或ALL的治疗，市场上供应的第一、二代TKIs出现耐药(如T315I突变)的情况下仍有效。　　一项研究的目的是比

　　普纳替尼是一种新型激酶抑制剂，结构特征与格列卫相似，2016年11月经美国FDA批准上市，治疗期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病(ALL)。依据最近发布的至关重要PACE试验的结论，普纳替尼可以让接受过多次预先治疗的慢性期CML患者维持深度、持久的缓解。　　生存数据：在平均56.8个月随访期间，267例患者中，有60％（n=159）达到主要细胞遗传学缓解（MCyR）。54%（n=144）的患者达到完全细胞遗传学缓解。40％（n=108）的患者达到主要分子学缓解（MMR），24％（n=64）达到分子学缓解。在中位随访期间，

　　白血病除了化疗、放疗外，还可以通过药物治疗，普纳替尼作为新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，获批用于治疗白血病患者。普纳替尼Ponatinib价格是多少呢？　　美国普纳替尼一盒的价格大约在人民币6万元左右，中国香港规格为45mg30片，价格在13400元左右，价格比较高。孟加拉版本的普纳替尼Ponatinib与正版的疗效一样有效，但是价钱要便宜许多，孟加拉珠峰生产的普纳替尼（Ponaxen）是患者选择最多的仿制药。　　一项临床试验PACE试验中评估了普纳替尼在CML和费城染色体阳性ALL患者中对达沙替尼（Sprycel）或尼罗替尼（Tasigna）耐药或不耐

　　【适应症】(1)淋巴瘤（MCL）曾接受至少一种既往治疗。　　根据总反应率授权加速批准为这个适应证。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中证实临床获益。　　(2)慢性淋巴细胞白血病（CLL）曾接受至少一种既往治疗。　　(3)慢性淋巴细胞白血病有17p缺失。　　【不良反应】在有B-细胞恶性病患者（MCL，CLL，WM） 最常见不良反应（≥25%）是血小板减少，中性粒细胞减少，腹泻，贫血，疲乏，肌肉骨骼痛，瘀伤，恶心，上呼吸道感染，和皮疹。　　【注意事项】充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。　　高血

　　白血病是属于一项造血干细胞恶性克隆性疾病，克隆性疾病白血病细胞是因为在患者体内的增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。　　普钠替尼药物是一种比较新型的激酶抑制剂，结构特征与伊马替尼十分相似。在研究人员检测发现普钠替尼可抑制SRC和ABL等多种激酶。基于细胞的突变筛查研究发现，当ponatinib达到药理

　　帕纳替尼（Ponatinib）是一种抗癌药物。用于治疗成人慢性粒细胞白血病（(CML）、“费城染色体阳性”（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）。主要用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的患者，或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不适合伊马替尼后续治疗的患者。也可用于治疗具有基因突变（“T315I突变”）的患者，该基因突变使患者对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼产生耐药。　　据一项2期研究结果，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）帕纳替尼治疗大部分新诊断慢性期CML的患者可以产生完全细胞遗传学缓解。然而这个药物血管的不良反应风险表明

　　苹果酸舒尼替尼胶囊作为晚期/转移性肾细胞癌的一线治疗药物给肾癌患者带来了新的希望。　　服用舒尼替尼需要注意的是：　　1，若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。　　2，无充血性心力衰竭临床证据但射血分数50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。　　3，本品可延长QT间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。　　4，使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。　　5，育龄妇女接受本品治疗

　　多吉美是一种新型的口服多激酶抑制剂，可对Raf-1的丝氨酸/苏氨酸激酶活性产生很强的抑制作用，并可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2、VEGFR-3、血小板源生长因子受体(PDGFR)-β、FLT-3和KIT等的酪氨酸激酶活性。　　舒尼替尼则是可口服的小分子羟基吲哚类酪氨酸激酶抑制剂，它可选择性的抑制PDGFR、VEGFR、KIT和FLT3等多个靶点，从而通过抗血管生成而发挥抗肿瘤疗效。　　治疗肾癌舒尼替尼和多吉美都有不错的功效，但是，由于各自的作用机理不同，在用药中发生的不良反应不同，肾癌病人用药更应该根据本身的病情、身体的承受程度来决

　　伊马替尼（格列卫）和索坦（舒尼替尼）是治疗胃肠间质瘤的主要靶向药，一般伊马替尼用于一线治疗，索坦（舒尼替尼）则是被用于格列卫治疗耐药后的治疗。经临床试验证明，胃肠道间质瘤患者经格列卫治疗失败后，改用索坦组疾病无进展生存期为5.6个月，而安慰剂组为1.4个月。伊马替尼和舒尼替尼有什么不同和相同的地方是什么？　　1. 胃肠间质瘤患者在服用格列卫耐药后需要继续服用索坦进行后续治疗，即索坦用于治疗甲磺酸伊马替尼耐药后的胃肠间质瘤患者；　　2. 索坦治疗范围更广，具有“万金油”的称号，索坦可以用于治疗晚期不能手术

　　胃肠间质瘤的症状是什么？　　胃肠间质瘤的一般的临床表现与其他胃肠肿瘤类似，可能会出现：呕血、黑便、恶心、呕吐、腹痛、腹胀等症状，胃肠间质瘤不一定会有明显症状，特别是肿瘤较小的时候。　　胃肠间质瘤疗效如何？　　局限性胃肠间质瘤治疗主要靠手术切除，切除后根据病理报告决定是否考虑下一步靶向治疗。而晚期胃肠间质瘤治疗，以靶向治疗为主，辅于一些局部治疗手段（如手术、肝脏射频消融、栓塞治疗等）。　　手术联合靶向分子药物的综合治疗方法明显地改善了胃肠道间质肿瘤患者的预后。　　第一代口服靶向药物格列卫耐药发

　　索坦（舒尼替尼）可以治疗：（1）甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)。（2）不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。（3）成人患者在肾切除术后，复发性肾细胞癌高危期的辅助治疗(a-RCC)。（4）不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者。　　索坦一般在口服给药后6-12小时达最大血浆浓度。进食对其生物利用度无影响。舒尼替尼及其主要代谢物的血浆蛋白结合率分别为95%和90%。　　舒尼替尼和主要活性代谢物的终末半衰期分别为40-60小时和80-110小时。每日重复给药后，舒尼替尼蓄积3-4倍，而其主要代谢物