2020年3月19日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准丙肝药物Epclusa吉三代（丙通沙，通用名：索磷布韦/维帕他韦，sofosbuvir/velpatasvir，400mg/100mg片剂）的一份补充新药申请（sNDA），用于治疗年龄≥6岁、体重≥17公斤的慢性丙型肝炎儿科患者（无肝硬化或轻度肝硬化）。　　 用药方面，Epclusa（吉三代）在≥6岁儿童中的推荐剂量基于体重和肝功能。值得一提的是，在美国，Epclusa是获批用于治疗丙肝成人患者和儿童患者的首个泛基因型、无蛋白酶抑制剂治疗方案。　　此次批准，基于一项II期开放标签临床试验的数据该研究，共纳入了

　　Keytruda作为一款重磅免疫疗法，已经在黑色素瘤、肺癌、以及头颈癌等多类癌症中证明了自己的治疗潜力。　　而去年获批治疗晚期宫颈癌的Keytruda一共招募了98名患者，在98名晚期宫颈癌患者中，有77名（79%）患者的PD-L1表达≥1%，且都至少经历过一次化疗。在随访11.7个月期间，77名患者的客观缓解率为14.3%（11名），其中完全缓解率为2.6%（2名），部分缓解率11.7%（9名）。在这11名有效的患者中，91%的患者缓解时间持续≥6个月。　　在安全性方面，39%的患者在接受Keytruda后发生了严重的不良反应包括贫血、瘘管、出血和感染。　　Opd

　　世界范围内，宫颈癌是女性第四大癌症，2012年估计有53万例新增病例，占所有女性癌症死亡人数的7.5％。在全球范围内，由于长期的HPV感染，估计有超过百万的妇女生活在宫颈癌阴影中。阴道和外阴癌比宫颈癌较为罕见，估计每年新的确诊病例分别为13000例和27000例，占2008年妇科癌症的2％和4％。晚期宫颈癌妇女一线治疗方案通常为单独使用化疗或与放疗联合使用，晚期宫颈癌（III期和IV期）患者的五年生存率在35％〜16％之间。　　Opdivo是一种程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂，旨在独特地利用自身免疫系统来帮助恢复抗肿瘤的免

　　PD-1/PD-L1和CAR-T和传统抗肿瘤治疗在疗效和安全性方面存在较大的差别：　　PD-1/PD-L1通过解除肿瘤对细胞免疫的抑制作用，激活人体T细胞发挥抗肿瘤作用，它的有效性主要体现在恶性实体瘤，在多种恶性实体瘤中均证实有效，但总体在非选择人群的有效率只有20%左右，部分实体瘤如霍奇金淋巴瘤的有效率很高；在部分肿瘤比如胃癌和胰腺癌，还未证实有效；在另一些明确的实体瘤比如肺癌和结直肠癌中，它的疗效与肿瘤PD-L1的表达或其它疗效预测标志物有关。　　在安全性方面，因为PD-1/PD-L1的机制是激活机体对肿瘤的细胞免疫，它的总体安全

　　日本厚生劳动省（MHLW）及药品和医疗器械管理局（PMDA）近期宣布，仑伐替尼（Lenvatinib，商品名：Lenvima乐卫玛）的产品说明应做修改，在不良反应项下增加间质性肺病的有关提示。　　仑伐替尼在日本用于治疗不可切除的甲状腺癌和不可切除的肝细胞癌。在此前的三个财政年度中，MHLW/PMDA共收到11例使用甲磺酸仑伐替尼后发生间质性肺病的病例报告，经评估，其中4例无法排除与用药的因果关联性；共收到4例使用甲磺酸仑伐替尼后的死亡报告，其中1例无法排除与用药的因果关联性。　　基于对当前已有证据的评估结果和专家咨询意见，MHLW/PM

　　2019年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）发布公告称，FDA已批准了用于溃疡性结肠炎治疗的托法替布（商品名为Xeljanz, Xeljanz
XR）的新警告，该警告涉及增加的血栓风险及每天2次，每次10mg用量的死亡增加风险。此外，托法替布用于溃疡性结肠炎的批准适应症将被限制至特定的患者人群中，即其他特定药物治疗无效或发生严重副作用的患者。在对一项进行中的旨在对类风湿性关节炎（RA）患者使用托法替布治疗以评估低剂量和上述高剂量安全性的临床试验的中期数据审查后，FDA已批准本品说明书的修订，包括增加最严厉的黑框警告。　　托法

　　本月，默克口服MET抑制剂Tepmetko（tepotinib）在日本获得批准，用于治疗携带MET基因第14号外显子（METex14）跳跃改变的不可切除性、晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。值得一提的是，Tepmetko是全球第一个被批准用于治疗携带MET基因改变的晚期NSCLC患者的口服MET抑制剂。　　该批准基于正在进行的单臂II期VISION研究（NCT02864992）的数据。该研究共入组了99例携带METex14跳跃改变的NSCLC患者（包括15例日本患者）结果显示：根据独立评审委员会（IRC）评估，采用液体活检（LBx）或组织活检（TBx）检测证实为携带METex14跳跃改变

　　乐伐替尼用于治疗无法切除肝细胞的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，乐伐替尼可控制血管内皮生长因子受体激酶活性，及其他与血管生成和肿瘤生长相关的受体酪氨酸激酶包括成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1、2、3、4、血小板衍化生长因子受体(PDGFR)α、KIT和RET。　　研究入组954例无法切除或转移性肝细胞癌患者，随机分组分别给予乐伐替尼或索拉非尼治疗，这些患者之前从未接受过治疗。结果表明：乐伐替尼与索拉非尼相比，乐伐替尼(仑伐替尼)组中位总生存期为13.6个月，索拉非尼组为12.3个月。乐伐替尼组的次要终点也均优于索拉非尼组，中位

　　乐伐替尼治疗肝癌方面的效果已经有了数据显示，乐伐替尼治疗转移性肝细胞癌患者无进展生存期显著高于索拉非尼的治疗。一项名为REFLECT研究纳入了全球954名无法切除或转移性肝细胞癌患者接受了乐伐替尼或索拉非尼的治疗。试验结果表明，乐伐替尼组的平均总生存期为13.6个月，索拉非尼组为12.3个月。乐伐替尼组的平均无进展生存期为7.3个月，显着高于索拉非尼组的3.6个月（p0.001）。另外乐伐替尼组的总缓解率也高于索拉非尼组。　　乐伐替尼自从研发可以治疗癌症以后纷纷受到了各界的关注，2015年，美国FDA和欧洲药品管理局EMA批准乐伐

　　肝癌是我国发病率最高的5大癌症之一，全世界一半以上的肝癌病人在中国。更为恐怖的是，由于以下两个特点，肝癌的治疗效果非常差，患者生存状况很艰难。80%的肝癌被发现时已经进入晚期。　　由于肝脏具有很强的代偿能力，肝癌在早中期几乎没有症状，所以肝癌在早期很少被发现。在我国，超过80%的肝癌被发现时已经进入晚期，失去了手术治疗的机会。10年来肝癌的治疗新药非常少。　　由于大部分肝癌被发现时已经进入晚期，不能手术治疗，只能采取介入治疗、射频消融、化疗以及靶向治疗等方法。然而在过去的10年里，新出现的肝癌治疗药物非

　　乐伐替尼是一款多靶点药物，主要靶点有：cKit、Ret、PDGFR、FGFR1、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3。靶点众多，除了目前已确认的三种适应症外，乐伐替尼在其他类型肿瘤的临床实验业已展开。与老一代的靶向药物相比较，业界公认这款药物的特点有：药效强、起效快、不良反应小而多。乐伐替尼主治三种癌症：肝癌、肾细胞癌、分化型甲状腺癌。　　晚期肝癌在中国的生存时间比欧美国家短，而索拉非尼作为唯一的靶向药物，以往的临床研究表明其对乙型肝炎病毒相关肝癌的疗效较差，而乙型肝炎病毒感染引起的肝癌占中国总病例的90%以上。因此，中国

　　乐伐替尼Lenvatinib是一种口服的酪氨酸多激酶按捺剂，可效果于VEGFR1～3型、成纤维细胞成长因子受体1～3型、RET、Kit以及PDGFR而产生效果。　　从2017年发布的实验发展信息看，仑伐替尼的有效率逾越了索拉非尼。2018年8月，美国FDA根据REFLECT研讨，同意用于晚期肝癌的一线医治。　　乐伐替尼常见的不良反应主要是高血压、心功能不全、动脉血栓栓塞、肝毒性、蛋白尿、肾衰和肾受损、出血、胃肠道穿孔和瘘管形成、QT 间期延长、低钙血症及胚胎胎儿毒性等。　　高血压的发生率高达73%，其中3 级高血压的发生率为44%；出现心功能不全的概

　　分化的甲状腺癌：适用于局部复发或转移，进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌成人患者。　　分化型甲状腺癌的推荐剂量：　　24mg（2粒10mg胶囊和一粒4mg胶囊），每天一次口服，可空腹或随食物同用，直至疾病发展或毒性不可接受。　　肾细胞癌：适用于与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。　　肾细胞癌的推荐剂量：　　18mg（1粒10mg胶囊和2粒4mg胶囊）联合5mg的依维莫司，每天一次口服，可空腹或随食物同用，直至疾病发展或毒性不可接受。　　肝细胞癌：适用于未接受过系统治疗的晚期或不可切除的肝细胞癌成人患者。　　肝细胞癌

　　乐伐替尼最常见副作用有高血压、疲劳、腹泻、关节肌肉痛(关节痛/肌肉痛)、食欲降低、呕吐、尿中蛋白过多(蛋白尿)、手掌肿胀及疼痛、手和/或脚底板(手足综合征)、腹痛及发音出现变化(语音障碍)。　　高血压： 接受LENVIMA治疗之前，控制高血压症状；出现3级高血压应暂停LENVIMA治疗；如果出现威胁生命的高血压则终止治疗。　　心衰： 密切监测心衰症状，若出现3级心衰应中断治疗，4级心衰则终止治疗。　　动脉血栓栓塞： 若出现动脉血栓栓塞，应终止治疗。　　肝毒性：治疗开始前和期间应监查肝功能，出现3级肝功损伤应中断治疗，出现肝

　　2016年世界胃肠大会上报告了RESORCE研究的结果。这一研究中，瑞戈非尼治疗索拉非尼失败的晚期肝癌达到了与一线治疗相当的OS为10.6 月，较安慰剂延长了2.8个月（p 0.0001）。PFS更是延长了1倍，分别为3.1和1.5个月（p 0.0001）。ORR 为10.6%（mRECIST）。瑞戈非尼在二线治疗中的成功，提示抗血管生成策略是始终是肝癌治疗的重要策略。肝癌的靶向治疗延续了与肾癌和胃肠道间质瘤相同的模式，即TKI序贯TKI。　　仑伐替尼和索拉非尼　　在一项临床试验中，把两个药进行了比较，客观有效率（缩小的比率）仑伐替尼是40%，索拉非尼是13%，疾

　　101名既往至少用一种 VEGF 靶向药物治疗过的肾细胞癌患者入组本临床，随机分配至仑伐替尼+依维莫司组（18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，每天一次，N=51）和依维莫司组（10mg依维莫司，每天一次，N=50）。　　101名患者中，72%是男性，中位平均年龄为60岁，31%的患者≥65岁，96%是白人，95%的患者出现了转移，5%的患者出现了不可切除的肿瘤进展。所有患者的ECOG评分为0（54%）和1（46%）。试验结果显示，两组的中位无进展生存期（mPFS）为14.6个月 VS 5.5个月。两组的中位总生存期（OS）为25.5个月 VS 15.4个月。孟加拉仑伐替尼仿制药4mg　　

　　肾癌是泌尿系常见肿瘤之一，由于肾脏是一个“沉默”的器官，癌症在病变早期不会出现典型症状，如果患者出现明显不适就诊时可能已经处于肾癌晚期。　　仑伐替尼+依维莫司治疗晚期肾癌效果　　仑伐替尼（lenvatinib）主要靶点为VEGFR1-3、成纤维细胞生长因子受体1~4（FGFR1~4）、PDGFR-α、RET以及KIT。仑伐替尼联合依维莫司二线治疗肾透明细胞癌，153例患者随机接受仑伐替尼联合依维莫司治疗、仑伐替尼单药治疗和依维莫司单药治疗，联合组与依维莫司组中位PFS分别为14.6个月和5.5个月，中位生存期分别为25.5个月和15.4个月，仑伐替尼单

　　Keytruda是默沙东公司开发的重磅PD-1抑制剂，它已经获批治疗20多种适应症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌等等。Lenvima是卫材公司开发的酪氨酸激酶抑制剂，它能够抑制VEGFR1-3的活性，还能够抑制其它蛋白激酶活性，包括FGFR1-4， KIT和RET。它已经获批治疗肝细胞癌、肾细胞癌等癌症类型。　　基于一项入组了53名患者的二期临床试验结果。　　该临床试验入组的是至少接受过2套方案治疗，失败后的难治性晚期子宫内膜癌患者，接受K药联合乐伐替尼治疗。K药的剂量是200mg，每3周一次；乐伐替尼的剂量是20m，每天一次。入组患者的平均年

　　近日，临床肿瘤学杂志（JCO）发布了一篇乐仑伐替尼+ 帕博利珠单抗（k药）治疗多种晚期实体瘤的疗效实验数据，结果显示，该组合疗法在多种晚期癌症中表现出了可控的安全性和令人惊艳的抗肿瘤活性。　　帕博利珠单抗（k药）是一种注射液。　　仑伐替尼是日本卫材（Eisai）公司研发的血管内皮生长因子受体 1‒3（VEGFR 1-3）、成纤细胞生长因子受体 1-4（FGFR 1-4）、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、RET 和 KIT 的口服多靶点抑制剂。　　一项IB/II期临床试验研究，旨在研究乐伐替尼+K药治疗多种实体瘤患者的安全性，患者可接

　　仑伐替尼（E7080、乐伐替尼）适应症于　　1.用于不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的治疗；　　2.分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性 分化型甲状腺癌患者；　　3.肾细胞癌：与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。　　为了比较仑伐替尼和老药索拉非尼的疗效，研究人员组织了一个全球多中心的大型三期临床试验REFLECT：招募954位未经系统治疗的肝癌患者，按照1:1随机使用仑伐替尼或者老药索拉非尼，结果：客观缓解率：仑伐替尼是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期：较索拉非尼相比提高了1倍