2020年4月，FDA快速批准Jelmyto（mitomycin，丝裂霉素）肾盂肾盏凝胶制剂用于治疗成人低级别上尿路上皮癌（LG-UTUC）。Jelmyto是一种首创的（first-in-class）通过优先审查程序获得批准，此前还被授予了突破性药物资格（BTD）。最重要的是，Jelmyto是第一个也是唯一一个被批准用于治疗LG-UTUC的非手术治疗选择。　　LG-UTUC是一种发生在上尿路、输尿管和肾脏的罕见癌症。在美国，每年大约有6000~7000例新发或复发性LG-UTUC患者。泌尿系统解剖结构复杂，治疗难度大。目前的护理标准包括多次手术，大多数患者需要根治性肾输尿管切除术，

　　阿美替尼是首个国产上市并研发的第三代EGFR肺癌靶向药，也是全球首个二线治疗中位无进展生存期（PFS）超一年的第三代EGFR肺癌靶向药。　　通常在使用第一代或第二代EGFR TKI治疗后，约有50%的NSCLC患者会产生耐药性T790M突变。因此，本次会议报道了阿美替尼临床试验APOLLO
Ⅱ期研究的数据更新。该试验共纳入244例患者，其中88例患者在基线合并有中枢神经系统（CNS）转移，23例患者至少有1个可评估的颅内靶病灶。　　截止到2019年8月1日，其结果显示，总人数的客观缓解率(ORR)为68.9%，疾病控制率(DCR)高达93.4%，中位无进展生存期(P

　　结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，有研究表明，约有15%的转移性结直肠癌患者会出现BRAF基因突变，且预后不良，其中V600E突变是最常见的BRAF基因突变，携带BRAF
V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。　　《新英格兰医学杂志》曾发表过一项关于治疗BRAF V600E突变型大肠癌的三期临床研究。　　该项目招募了经过一次或两次治疗后疾病发生进展的665例BRAF
V600E突变转移性结直肠癌患者，将其按1:1:1的比例分配至三个治疗小组：康奈非尼（Encorafenib）+比美替尼（Binimetinib）+西妥昔单抗（Cetuximab）（

　　尼达尼布(OFEV)适应症　　尼达尼布与多西紫杉醇联合用于治疗一线化疗后患有局部晚期，转移性或局部复发的非小细胞肺癌（NSCLC）的腺癌肿瘤组织学的成人患者。　　Nintedanib尼达尼布是一种三重血管激酶抑制剂，可阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR
1-3），血小板衍生生长因子受体（PDGFRα和β）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR 1-3）激酶活性。
Nintedanib与这些受体的三磷酸腺苷（ATP）结合口袋竞争性结合并阻断细胞内信号传导，这对于内皮细胞和血管周围细胞（周细胞和血管平滑肌细胞）的增殖和存活至关重要。此外，Fms样酪氨酸

　　康奈非尼和比美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比，康奈非尼和比美替尼联合用药在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强。　　康奈非尼联合比美替尼治疗黑色素瘤患者的安全性和有效性在一项随机、主动对照、开放标签、多中心试验(COLUMBUS；NCT01909453)中进行了评估。　　入组患者均有BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。所有患者随机分组，分别接受康奈非尼（每次450mg，每日一次）联合比美替尼（每次45 mg，每日两次）治疗或维罗非尼（每次960 mg，每日两次）单药治疗。

　　转移性黑色素瘤是最严重且威胁生命的皮肤癌，生存率低。有多种基因突变可以导致转移性黑色素瘤，其中，黑色素瘤最常见的基因突变是BRAF，全球每年新诊断的患者中，约有一半具有BRAF突变。　　据了解，转移性黑色素瘤患者的1年生存率已从过去的25%提高到超过70%；5年生存率则从小于1%升高到37%；同时，患者的生活质量也得到大大提高。　　2018年6月，美国FDA批准康奈非尼联合比美替尼治疗BRAF
V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。但不适用于野生型BRAF患者治疗。　　关于BRAF基因　　BRAF基因的常见突变位于BRAF蛋白的

　　MEKTOVI是一种激酶抑制剂，与encorafenib联合用于治疗患有BRAF
V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤癌，曾一度被称为“癌王”。　　【比美替尼MEKTOVI作用机理】　　贝美替尼是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。在体外，贝美替尼在无细胞试验中抑制了ERK的磷化，并抑制了BRAF突变性黑色素瘤细胞。　　【比美替尼MEKTOVI用法用量】　　在开始MEKTOVI之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V6

　　在中国，仑伐替尼与索拉非尼同为指南推荐的肝癌治疗一线靶向药物。对于中晚期肝癌的治疗，仑伐替尼的OS非劣效于索拉非尼；但在亚洲人群中，仑伐替尼组OS显著优于索拉非尼组。　　仑伐替尼在中国人群中的OS、PFS、TTP、ORR等指标均有明显优势。　　仑伐替尼用于亚洲人群的效果较总人群和欧美人群更好，提示仑伐替尼可能更适合于乙型肝炎病毒感染的患者。　　REFLECT研究中，中国（含大陆、台湾省、香港特区）患者共入组288例，入组人数居所有国家或区域的首位。且与全球研究的总人群相比，中国入组患者平均年龄较低，并纳入了较多合并乙

　　2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU
2020）上公布了抗癌药乐伐替尼Lenvima（通用名：lenvatinib，仑伐替尼）联合依维莫司（everolimus）（“LEN+EVE方案”）治疗不可切除性晚期或转移性非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）一项II期临床试验的结果。　　结果显示，在数据截止时（2019年7月17日）：ORR为25.8%（95%CI:11.9-44.6），8例（乳头状n=3，嫌色细胞n=4，未分类n=1）获得部分缓解（PR）。58%（n=18）疾病稳定（SD）。临床受益率（CR+PR+持久SD[持续时间≥23周]）为61.3%。没有患者获得完全缓解（CR）。在数据截

　　本次CSCO肝癌指南还更新了具体治疗方法，比如肝切除术中，对于II
b~III级专家推荐“某些情况下可以考虑进行术前新辅助治疗（诱导治疗），致肿瘤缩小降期后再进行切除术。在肝移植术中，等待供肝期间的接桥治疗，也增加了“SBRT（立体定向放疗）”治疗手段。此外其它内容更新的还有：　　抗病毒药物的选择　　目前认为，乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC），所以在本次CSCO肝癌指南也更新了抗病毒选择：　　I级专家推荐增加　　HBV相关HCC　　恩替卡韦（1A类）；　　富马酸替诺福韦酯（1A类证据）；　　丙酚替诺福韦（1A类证据）

　　二线方案：双免疫显威力红色边框为新增治疗方案　　一、阿帕替尼　　以往肝癌的二线治疗一般只有瑞戈非尼，本次I级专家推荐增加的阿帕替尼，是基于AHELP
III期研究的良好数据。对于既往经索拉非尼或/和系统性化疗治疗后进展或不耐受的晚期肝癌患者，使用阿帕替尼进行治疗，结果显示，阿帕替尼组的中位OS明显优于安慰剂组，为8.7
vs 6.8个月（P=0.0476），降低了21%的死亡风险（HR 0.785），达到了主要研究终点。　　二、卡瑞利珠单抗　　卡瑞利珠单抗（SHR-1210研究）是专门针对中国肝癌患者特性的一项临床研究，也是目前为止治疗

　　肝癌是全球第七常见、死亡率第三高的癌症，而中国更是肝癌大国，肝癌发病率及死亡率分别达到了世界第四及第二，每年因肝癌死亡的人数更是达到了近33万，占全球肝癌死亡人数的42%。由于肝癌发病隐匿，大多数患者被诊断时已处于疾病晚期并失去了手术治疗的机会，包括介入治疗、化疗在内的综合治疗成为大多数晚期肝癌患者的唯一希望。　　原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和 HCC-ICC混合型3种不同病理学类型， 其中 HCC 占
85%～90%，本规范中的“肝癌”指
HCC。肝癌治疗方法包括肝切除术、肝移植术、局部消融治

　　肝细胞癌(HCC)是癌症相关死亡的主要原因之一。肝癌是一种具有多种血管生成因子参与的富血供肿瘤，这其中最重要的便是血管内皮生长因子（VEGF）。　　Tivozanib是口服VEGF（VEGF-1/2/3）受体酪氨酸激酶口服抑制剂，目前已经完成了第一阶段的调查，用于一线治疗成人肾细胞癌（RCC），商品名为Fotivda。不过北京海得康海外医疗了解到这项第一项研究的结果并未导致美国FDA批准，但Tivozanib于2017年8月获得欧洲药品管理局（EMA）的批准。　　下面跟大家一起来了解一下相关实验研究结果。(更多海外新特药资讯进海得康官网了解：www.headkon

　　Tivozanib是VEGFR-1/2/3的口服抑制剂。与索拉非尼相比：　　1.tivozanib是VEGFR-1/2/3的一种强有力的、高度选择性的抑制剂，旨在优化阻断潜力，同时尽量减少非靶点效应。　　2.并且与索拉非尼相比，它的半衰期要长得多，允许每天服用一次。　　3.与索拉非尼不同的是，它与CYP3A4抑制剂没有相互作用。它没有相关的肝脏毒性或组织积累。为了进一步验证该药在晚期HCC患者的安全性和有效性。　　延伸阅读：Tivozanib治疗肝癌实验数据　　Tivozanib简单介绍　　商品名：Fotivda　　通用名：Tivozanib(AV-951）　　靶点：VEGF　　厂家：AVEO

　　乐伐替尼，又叫仑伐替尼，商品名乐卫玛，是近十年来国内唯一上市的肝癌靶向药。该药在国内一上市，引起了大量晚期肝癌病人的关注。使用一段时间后，乐伐替尼显著提高了晚期肝癌的治疗效果，延长了病人的生存期。　　乐伐替尼虽然疗效好，但是价格非常贵。正版乐伐替尼在国内的价格是16800元/盒，60kg以下的患者，一个月要吃2盒乐伐替尼，费用是33600元。60kg及以上的患者，一个月要吃3盒乐伐替尼，费用高达50400元。　　说起抗癌仿制药，大家首先想到的肯定是印度。而且之前上映的《我不是药神》也引起一阵高峰，但是乐伐替尼目前在印

　　在过去的10年中，HCC的发病率和死亡率在稳步上升。中国是世界上肝癌发病率最高的国家之一，新增肝癌病例占全世界肝癌新增病例的50%。　　HCC占肝癌总数的90%以上，在确诊时疾病的发展阶段对治疗手段和患者预后有很大影响。肝脏切除或肝移植这类潜在治愈性手段只能用于早期HCC患者。无法切除的HCC患者预后不良，中位生存期不超过一年。　　仑伐替尼Lenvima是卫材公司开发的口服蛋白激酶抑制剂，2018年9月，仑伐替尼在中国获批上市，用于晚期HCC一线治疗，成为除索拉菲尼之外的第二个肝癌一线治疗药物。　　全球多中心的大型三期临床数据

　　原发性肝细胞肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，而我国是肝癌患者大国，每年有大约46.6万例新确诊肝癌患者和42.2万例肝癌死亡患者。由于肝癌患者早期症状并不典型，大部分患者一经发现已进展为中晚期，失去了手术治疗和射频消融的机会，治疗效果并不理想，80％的肝癌患者无法进行手术治疗。　　在经典的REFLECT研究中，仑伐替尼（乐伐替尼）成功打破索拉菲尼10年来在肝癌一线治疗中的独有地位，从此改变晚期肝癌患者的治疗格局。仑伐替尼，多激酶的抑制剂，能够强效抑制包括VEGFR
1 – 3，FGFR 1 –
4，PDGFRα，RET以及KIT，阻断下游

　　在仑伐替尼在上市之初，卫材就携手初级卫生保健基金会公布了2019版卫爱续航慈善援助方案：2+2，2+PD（≤10月），也就是患者自费两个月药物，符合条件之后可以获得2个月的援助，再自费两个月，可获得援助直到进展，最多不超过10个月。　　2020年2月14日，为了积极响应国家号召，也为了进一步让更多肝癌患者受益，中国初级保健基金会公布了新的2020版卫爱续航慈善援助方案，具体如下：　　首次援助：在本项目执行期，确诊为肝细胞癌并已经使用满1个月（不少于2盒）仑伐替尼治疗的患者，经项目医生评估，还需进一步治疗，项目办公室审核通

　　随着重磅药物仑伐替尼的出现，肝癌一线治疗终于破冰，迎来历史性的突破：接着，中国食药监局批准仑伐替尼在中国上市，开启肝癌一线治疗新时代。　　全球大型三期临床REFLECT数据显示：相比于索拉非尼，仑伐替尼可显著提高客观缓解率（40.6% VS 12.4%）和无进展生存期（7.4月 VS
3.7月）；而在中国人群的分析中，仑伐替尼的客观缓解率更高（43.8% vs 13.2%），中位无进展生存期更长（9.2月vs
3.6月），可降低27%的死亡风险（15月 vs 10.2月）。　　除了临床试验数据，在真实世界中，仑伐替尼的疗效也得到了全球各地医生的肯定。据多

　　新研究表明，服用维生素D补充剂可能有助于预防一种革命性的抗癌疗法可能产生的严重副作用。这一发现发表在美国癌症协会(ACS)的同行评议期刊《癌症》(Cancer)上。　　免疫检查点抑制剂帮助免疫系统识别和对抗癌细胞，尽管这些治疗帮助了许多患者并延长了他们的生命，但它们也会引起诸如结肠炎(一种结肠炎症反应)等副作用。免疫检查点抑制剂引起的结肠炎会限制这类救命药物的使用，导致治疗的终止。虽然它是免疫治疗中最常见和最严重的不良事件之一，但人们对可以改进预防结肠炎的风险因素缺乏了解。　　Rahma博士和他的同事进行了一项研