NMPA:欧盟更新帕纳替尼（Ponatinib）的使用建议

　　海得康提供全球最新上市药品的咨询，帮助中国患者了解国际新药动态，选择更新更有效的治疗药物和治疗手段。更多可咨询海得康医学顾问：400-001-9769，或加微信：15600654560。

帕纳替尼的副作用和注意事项，仿制药帕纳替尼有几种？

普纳替尼（帕纳替尼）治疗白血病有没有仿制药上市？

近日，美国FDA已批准抗真菌药Jublia（efinaconazole，艾氟康唑，10%外用溶液）一份补充新药申请（sNDA），将产品标签中的年龄范围扩大至6岁及以上儿童。

　　多吉美是一种治疗晚期肾细胞癌的处方药，在临床肾癌的治疗中表现出毒副作用小等特点。那么，多吉美索拉非尼治疗甲状腺癌患者效果到底怎么样呢？　　CFDA批准基于III期DECISION研究（多吉美用于局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌）的数据，这是一项国际多中心、安慰剂对照研究。　　在Ⅲ期DECISION（多吉美用于对放射性碘治疗无效的局部晚期或转移性甲状腺癌患者的研究）试验数据中，与安慰剂比较，多吉美显著延长了试验的主要终点，即无进展生存期（PFS）（HR=0.59
；
p0.001），这一结果意味着，与接受安慰剂

　　索拉非尼是一种口服活性多激酶抑制剂，是治疗晚期肝癌的靶向药物，索拉非尼单药不仅延长了晚期肝癌患者疾病进展时间，还延长了患者的总生存期。而且索拉非尼在患者中通常耐受良好，很少有患者因严重副作用终止治疗。　　国外曾有学者报道过索拉替尼彻底治愈晚期肝癌的病例。78岁的老人，曾在右肝部发现4.5cm×5.0cm的肿瘤，确诊为晚期肝癌。该患者口服索拉非尼400mg，每日两次，6个月后肿瘤完全消失。　　如何缓解服用索拉非尼出现的不良反应？　　应用索拉非尼治疗过程中会出胃肠道反应(95％)：腹泻(58％)、恶心(30％)、呕吐
(24％

　　索拉非尼有哪些常见不良反应和注意事项呢？印度索拉非尼还有　　皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常多为NCICTCAE1到2级，且多于开始服用索拉非尼后的6周内出现。对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂时性停药和（或）对索拉非尼进行剂量调整。对于皮肤毒性严重或反应持久的患者需要永久停用索拉非尼。　　高血压的发病率会增加：高血压多为轻到中度，多在开始服药后的早期阶段就出现，用常规的降压药物即可控制。应定期监控血压，如有需要则按照标准治疗方案进行治疗。对

　　食管癌通常起源于食管内层，并且可以扩展到食管的其它部分和转移到身体的其它部位。它主要分为两类：鳞状细胞癌和腺癌。在2018年，全球有超过57万新诊断的食管癌病例，超过50万人因此死亡。中国是世界上食管癌发病率最高的国家之一。早期患者的5年生存率为43%，当癌细胞扩散至食管周围的组织或器官时，5年生存率下降到23%，如发生远端扩散，患者生存率仅有5%。　　Keytruda是默沙东开发的人源化抗PD-1单抗疗法。它通过阻断PD-1受体与PD-L1和PD-L2的结合，提高身体免疫系统发现和杀伤癌细胞的能力。　　基于一项名为KEYNOTE-181和KEYNO

　　仑伐替尼+Keytruda组合治疗头颈鳞癌，客观缓解率41%，疾病控制率91%。　　也是在ASCO年会上，仑伐替尼+Keytruda公布了针对头颈鳞癌的早期临床数据。　　招募22位头颈鳞癌患者，63%的患者接受过至少一次系统治疗，仑伐替尼剂量20mg/天，Keytruda剂量是200mg（3周一次）。22位患者中，9位患者肿瘤显著缩小，客观有效率41%；另外，还有11位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率91%。具体如下：　　最常见的副作用包括疲劳（50%）、高血压（40.9%）和腹泻（36.4%）；出现了五例致命副作用，都跟药物治疗无关。　　碧康制药生产的乐伐替尼/仑伐替

　　仑伐替尼+Keytruda方案治疗子宫内膜癌，客观缓解率47.2%，疾病控制率83%。　　同样是2018年6月的ASCO会议，研究人员更新了仑伐替尼+Keytruda针对子宫内膜癌的临床数据，客观缓解率高达47.2%，肿瘤控制率为83%。　　招募了53位晚期子宫内膜癌患者，4位患者属于MSI-H类型。所有患者都接受过至少一次系统治疗，其中59%的患者都接受过至少两次系统治疗，属于重度难治的癌症患者。仑伐替尼的剂量是每天20mg；Keytruda的剂量是200mg，3周一次。　　结果：53位患者中，25位肿瘤明显缩小，客观有效率高达47.2%；另外，还有19位患者肿瘤稳定不进

　　帕博西尼(palbociclib)是一种CDK4/6抑制剂，在临床长于内分泌医治药品联合使用。比如相比来曲唑(letrozole)单药，帕博西尼(palbociclib)与来曲唑(letrozole)联合使用可使乳腺癌无进展生存期增加一倍以上，而且不良反应发生率低。帕博西尼(palbociclib)是口服药，与注射剂相比，安全特性更高，便于患病者吃，提高患病者依从性。此外帕博西尼(palbociclib)并没有传统化学疗法的药副作用，肠道反应等较轻微。　　爱博新帕博西林胶囊慈善援助：　　低保患者：符合适应症，病前领取低保金至少一年，审核通过后，每年最多可领取12个治疗周期

　　帕博西尼palbociclib，是由辉瑞（Pfizer）公司研发的治疗乳腺癌的药物。　　帕博西尼palbociclib与来曲唑联用为有雌激素受体(ER)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性，晚期乳癌绝经后妇女的治疗。　　帕博西尼palbociclib能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。　　对于哌柏西利/帕博西尼治疗产生耐药以后，尝试再用Abemaciclib玻玛西林进行治疗。　　当哌柏西利耐药，后线采用玻玛西林

　　哌柏西利+来曲唑与哌柏西利+氟维司群的效果怎么样？　　研究结果证实：帕博西林联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者的PFS。接受帕博西林联合来曲唑治疗实质性的改善了患者的PFS，联合组患者的中位PFS为20.2月，而接受来曲唑单药治疗患者PFS为10.2月。研究者评价的可测量病灶患者中，接受帕博西林联合来曲唑治疗患者的总体缓解率显著高于来曲唑单药组(55.4%
vs 39.4%)。　　根据PALOMA-3试验结果，美国FDA进一步批准帕博西林联合氟维司群，用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或

　　帕博西尼与来曲唑联合治疗乳腺癌治疗效果好。帕博西尼与来曲唑联合，可使乳腺癌无进展生存期延长一倍，是乳腺癌患者的新希望，疗效显著。
哌柏西利是一种实验性、口服、靶向性制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。　　2018年7月31日，乳腺癌靶向药哌柏西利胶囊（商品名：爱博新）正式在国内获批上市，成为国内首款CDK4/6抑制剂，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的

　　2018年2月26日，美国食品和药物管理局批准玻玛西林Abemaciclib与芳香化酶抑制剂联合应用于绝经后激素受体(HR)阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌。　　基于MonARCH
3，一项随机(2：1)，双盲，安慰剂对照，多中心临床试验，Abemaciclib(玻马西林)用于HR+/HER2-绝经后的晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。　　研究共入组493例HR+、HER2-的绝经后晚期，既往未接受过挽救治疗乳腺癌患者，以2:1随机分配接受玻玛西林(Abemaciclib)+阿那曲唑或来曲唑
vs. 安慰剂+阿那曲唑或来曲唑。　　研究表明，玻玛西林+阿那曲唑或来曲唑vs安慰剂+阿那曲唑或

　　乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，位居女性恶性肿瘤发病的首位，是女性健康的“第一杀手”。在我国，乳腺癌每年发病约为30.4万，且呈持续上升趋势。但乳腺癌已不再是不治之症，早诊早治，早期局部性乳腺癌5年生存率可达99%。　　2017年8月22日，《美国医学会杂志》发表临床研究新闻报道：奥拉帕利可改善转移性乳腺癌的生存。　　根据《新英格兰医学杂志》报道，对于种系BRCA突变和人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌患者，奥拉帕利（奥拉帕尼）单药治疗与标准单药化疗相比，显著改善无进展生存。该三期研究首次表明，聚腺

　　将64名随机分组接受研究治疗，其中44名接受奥拉帕尼维持治疗。20名进行安慰剂治疗。结果显示，奥拉帕尼利组未达到中位PFS，只有安慰剂组为9.3个月。与安慰剂相比，奥拉帕尼治疗导致进展或死亡风险降低54％。（图片来自网络）　　总体上奥拉帕尼能够很好的耐受，不良反应都较常见易处理。　　Lynparza常见的副作用包括低水平的红细胞（贫血），低水平的某些白细胞（嗜中性粒细胞减少症，白细胞减少症），恶心，疲劳，呕吐，感冒（鼻咽炎），呼吸道感染，流感，腹泻，关节疼痛（关节痛/肌痛），异常味觉（味觉障碍），头痛，消化不良（消

　　2017年3月29日FDA批准了靶向治疗药物尼拉帕尼用于某些类型的卵巢输卵管或腹膜癌的女性。尼拉帕尼不仅针对BRCA突变的卵巢癌，对BRCA不突变的患者也有效果。　　尼拉帕尼是一种口服的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，能抑制细胞对DNA损伤的修复。对于带有BRCA基因突变的癌细胞来说，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，导致癌细胞死亡。　　PARP尼拉帕尼同奥拉帕尼、鲁卡帕尼获得FDA批准于于卵巢癌铂类化疗后稳定期的维持治疗，用于延长复发时间，改善生活治疗，提高生存期；也可用于铂类耐药的二线治疗。

　　奥拉帕尼是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。这意味着使用奥拉帕尼做辅助治疗的患者无进展生存期将延长了近2倍，疾病进展或死亡风险下降了65%！且无论是否携带BRCA1/2突变，患者均可能因此获益。　　奥拉帕尼是一种PARP抑制剂，这类药物可以通过抑制PARP，减少甚至阻止携带有受损BRCA基因的癌细胞进行DNA修复，达到杀死癌细胞死亡的目的。通俗来说，PARP抑制剂就是针对BRCA基因突变肿瘤的有效靶向药。这种基因突变与卵巢癌及乳腺癌关系尤其密切。　　奥拉帕尼可使铂敏感复发性浆液性卵巢